En el grupo de Genómica Traslacional de la Universidad de Valencia estamos buscando talento investigador postdoctoral para la ejecución de un proyecto altamente traslacional en distrofia miotónica tipo 1 (DM1), una enfermedad rara potencialmente mortal y crónicamente debilitante que todavía no tiene un tratamiento efectivo disponible para los alrededor de 90.000 pacientes solo a nivel de la Unión Europea.

Nuestro grupo ha sido pionero en aumentar los niveles celulares de MBNL identificando miR-23b y miR-218 como represores traslacionales MBNL1/2, factores proteicos muy importantes para la aparición y progresión de la enfermedad. Los antagonistas de miR-23b y miR-218 elevan los niveles de proteína MBNL y rescatan fenotipos clave en la enfermedad, como la miotonía y debilidad muscular, en un modelo de ratón para DM1. Sin embargo, una regulación más fuerte de la expresión de los factores Mbnl requiere actuar a nivel transcripcional.

El objetivo general de este proyecto es abordar la actual falta de métodos para mejorar específicamente la expresión endógena de las proteínas MBNL1/2 como terapias candidatas para DM1 y potencialmente otras condiciones médicas en las que la falta de proteínas MBNL contribuye a una patología. Los objetivos científicos del proyecto explorarán nuevas estrategias guiadas por ARN, llamadas “endoterapias MBNL”, como oportunidades terapéuticas potencialmente novedosas en DM1. Específicamente, trabajaremos en la regulación ascendente transcripcional de MBNL1/2 a través de:

1. la vía de activación del ARN. Experimentaremos con procesos de activación transcripcional mediante ARN pequeños (saRNAs). Nunca antes de que este enfoque se haya intentado en DM1. Debido a que las células DM1 son nuestro objetivo final, pero el modelo de ratón es el sistema de validación in vivo, nos centraremos en saRNAs dirigidos a las mismas secuencias, o muy similares, en ambos genomas.

2. la estrategia CRISPRa. Dirigiremos esta herramienta molecular a una ubicación genómica definida mediante un ARN guía (gARN) tras fusión en dominios conocidos de transactivación o de histona acetiltransferasa para una activación fuerte de la expresión génica dirigida.

Debido a las similitudes moleculares entre los enfoques de RNAa y CRISPRa, probaremos posibles sinergismos entre ambas estrategias.

– Título de la oferta de trabajo: Investigador Postdoctoral (a través de realizar una propuesta para la Call Marie Skłodowska-Curie Action. Link de la Call: https://ec.europa.eu/research/participants/data/ref/h2020/other/guides_for_applicants/h2020-guide-appl-msca-if-2018-20_en.pdf)

– Empresa o institución que ofrece el trabajo: Grupo de Genómica Traslacional (www.uv.es/gt), Universidad de Valencia

– Perfil de la oferta y requisitos para los candidatos: El candidato debe poseer el título de Doctor en biología, biotecnología o farmacia, e idealmente tener una sólida experiencia en enfoques genéticos/moleculares, en el uso de modelos animales (incluida la manipulación de ratones/ratas) y algunos antecedentes farmacéuticos. Se considerará positivamente investigación previa en distrofia miotónica (o alternativamente en una enfermedad genética rara similar).

– Dirección web de enlace a oferta o correo electrónico de contacto: contactar al Dr. Rubén Artero en ruben.artero@uv.es, o al Dr. Arturo López en: arlocas@uv.es

– Fecha de inicio y fecha de finalización de aceptación de solicitudes: deadline de la Call: 9 de septiembre de 2020. Contactar como muy tarde a mediado de Junio para tener tiempo para preparar la propuesta.

– Duración y periodo del contrato: entre 12-24 meses dependiendo del proyecto a proponer. Inicio del contrato: a partir de Mayo de 2021