Epigenética en Medicina

Profesor: Dr. Carlos Romá Mateo (Profesor Ayudante Doctor de la Univ. de Valencia)

1. Genética y epigenética: breve introducción histórica. Regulación de la expresión génica a nivel genético y epigenético. Diferencias fundamentales.
2. Tipos de mecanismos de regulación epigenética: metilación del ADN, histonas, ARN no codificante.
3. Epigenética transgeneracional: trabajos capitales (bulbo olfatorio en ratones, el invierno del hambre, etc). Controversia. Nuevas evidencias a nivel de gametos, y consecuencias para las técnicas de fertilización in vitro.
4. Epigenética y biomedicina: epigenética y cáncer/neurodegeneración/envejecimiento y patologías asociadas. Uso de las modificaciones epigenéticas como biomarcadores.

Profesor: Dr. José Luis García Giménez (Investigador post-doctoral CIBER y CEO EpiDisease S.L.)

1. Descripción general de los mecanismos de la regulación epigenética
2. Descripción de cada uno de los mecanismos de regulación epigenética
   • Metilación del ADN
   • Modificaciones de histonas
   • Variantes de histonas
   • ARN no codificantes
3. Mecanismos epigenéticos implicados en enfermedades humanas.
   • Mecanismos epigenéticos en enfermedades raras.
   • Estudio de enfermedades relacionadas con alteraciones en la maquinaria epigenética (e.g. Síndrome de ICF, Síndrome de Rett, Síndrome de Rubinstein-Taybi).

Profesora: Dra. Amparo Tolosa Montero (Redactora y Editora Jefa. Revista Genética Médica News)

1. Memoria epigenética e impronta
2. Cambios epigenéticos durante el desarrollo
3. Impronta genómica
   • Características de la impronta genómica
   • Función de la impronta genómica
   • Impronta genómica en humanos
   • Impronta genómica en reproducción animal
4. Herencia epigenética
   • Mecanismos implicados en la herencia epigenética
   • Ejemplos de herencia epigenética
5. Epigenética en humanos
   • Hambruna holandesa
   • Herencia epigenética en obesidad
   • Limitaciones de los estudios epigenéticos en humanos
   • ¿Cómo probar la herencia epigenética transgeneracional?
   • La herencia transgeneracional y la evolución
6. Conclusiones

Profesor: Dr. Gisselle Perez Machado (Investigador Post-Doctoral Programa TQ. EpiDisease S.L.)

1. Modulación epigenética por factores ambientales. Recapitulación de la interacción de factores ambientales y mecanismos epigenéticos. Riesgos transgeneracionales y enfermedades con origen fetal por exposición prenatal a factores ambientales.
2. Factores nutricionales como moduladores epigenéticos. Efecto de distintos tipos de dietas (donantes de metilo, calóricas y proteícas, antioxidantes – Minerales (Zn, Se, Mg, Cr), vegetales (polifenoles, isoflavonas) etc.
3. Contaminantes como moduladores epigenéticos: Efectos de los metales pesados, hidrocarburos policíclicos aromáticos, materia particulada, disruptores endocrinos, etc

Sesión 5.1 Infertilidad Humana
Profesora: Dña. Ester Berenguer Pascual (Programa de Doctorado Industrial MINECO. EpiDisease S.L.)

1. Introducción
2. Infertilidad masculina: infertilidad idiopática
   • Mecanismos de regulación epigenética
     • Metilación del ADN
     • Histonas
     • MicroARNs
     • Nuevas aproximaciones
3. Infertilidad femenina
   • Endometriosis
   • MicroARNS
   • Metilación del ADN
   • Edad materna avanzada
4. Infertilidad y ambiente
   • Infertilidad y ambiente: efecto en el varón
   • Infertilidad y ambiente: efecto en la mujer
5. Técnicas de reproducción asistida

Sesión 5.2 Enfermedades neurodegenerativas
Profesor: Profesor: José Luis García Giménez (CEO EpiDisease SL e Investigador post-doctoral CIBER)

1. Descripción general de mecanismos epigenéticos implicados en las alteraciones neurológicas
2. Metilación del ADN en enfermedades neurodegenerativas
3. Modificaciones post-traduccionales de las histonas y remodelación de la cromatina en enfermedades neurodegenerativas
4. microARNs en enfermedades neurodegenerativas

Profesor: Dr. Salvador Mena Mollá (Profesor Ayudante Doctor de la Univ. de València y socio fundador de EpiDisease S.L.)

1. Introducción.
   • Definición de cáncer.
   • Causas del cáncer (carcinogénesis).
   • Alteraciones epigenéticas en la carcinogénesis.
   • Alteraciones epigenéticas asociadas a la progresión y metástasis.
   • Alteraciones epigenéticas asociadas a la resistencia al tratamiento.
2. Epigenoma aberrante en cáncer.
   • Metilación del ADN aberrante en cáncer.
   • Modificaciones post-traduccionales de las histonas y remodelación de la cromatina en cáncer.
   • Desregulación de miRNAs en cáncer.

Profesor: Dr. José Luis García Giménez (UV)

1. Descripción de biomarcador epigenético
2. Características de los biomarcadores epigenéticos
3. Técnicas de descubrimiento y de análisis de biomarcadores epigenéticos
4. Ejemplos de biomarcadores epigenéticos para diagnóstico y su proyección en diagnóstico clínico.
   • Metilación del ADN
   • Modificaciones de histonas
   • ARNs no codificantes

Profesor: Dña. Daymé González Rodríguez (EpiDisease S.L.)

1. Datos epigenéticos que se pueden analizar bioinformáticamente.
   • Expresión de miRNAs.
   • Metilación del DNA.
   • Perfiles de factores de transcripción (TFs) y modificación de histonas.
2. Análisis y resultados que podemos obtener de estos datos.
   • Expresión diferencial de miRNAs.
   • Metilación diferencial de sitios y regiones CpGs.
   • Patrones de unión de TFs e histonas.
   • Enriquecimiento de Gene Ontology (GO) y rutas KEGG.
3. Bases de datos y recursos bioinformáticos en epigenética.
   • miRBase
   • MethBase
   • ChIPBase v2.0.

Profesor: Dr. Gisselle Pérez Machado (Investigador Post-doctoral Programa TQ. EpiDisease S.L)

1. Dianas terapéuticas para fármacos epigenéticos. Enzimas implicadas en modificaciones epigenéticas como dianas de fármacos: Estado de desarrollo de fármacos inhibidores de Desacetilasas de histonas (HDAC), de metiltransferasas de DNA (DNMT), acetiltransferasas de histonas (HAT), metiltransferasas de histonas (HMT), y desmetilasas de histonas.
2. Fármacos aprobados por entidades regulatorias para uso clínico.
3. Futuro de la terapia epigenética: nuevos paradigmas en la terapia de cáncer, enfermedades mentales y neurodegenerativas, obesidad