Inma Besante Alcayna, Genotipia

La palabra consanguinidad proviene del vocablo latino “consanguinitas” y hace referencia al vínculo de sangre entre individuos derivado de la existencia de un antepasado común.

Los efectos de la consanguinidad se han observado en diferentes poblaciones humanas a lo largo de la historia, pero quizá, uno de los ejemplos más representativos es el de la dinastía europea de los Habsburgo, de la que vamos a hablar en el presente artículo.

La elección de esta dinastía como ejemplo ilustrativo, no es estocástica o fruto del azar, ni carece de importancia, más bien, todo lo contrario, ya que, el elevado grado de consanguinidad alcanzado por dicha dinastía, como consecuencia de sus reiteradas estrategias de política matrimonial a lo largo de los siglos, condujo a una degeneración de la dinastía que, finalmente, culminó con la desaparición de una de las más influyentes y poderosas estirpes de Europa.

Los orígenes de la dinastía Habsburgo se remontan al siglo XI, en la región de Argovia, actual suiza, con el conde Rabdot de Habsburgo como uno de sus primeros representantes. A partir de este siglo, los Habsburgo comenzaron a extender su influencia a lo largo de todo el continente a través de una ambiciosa política matrimonial y de alianzas. Hasta tal punto llegó su expansión que, durante el reinado de Carlos V, la dinastía se subdividió en dos ramas, la rama de los Habsburgo austríacos, que gobernó el Sacro Imperio Romano y los territorios de Austria y Hungría, y la rama principal de los Habsburgo españoles, que gobernó el Imperio Español.

La rama española de los Habsburgo, sobre la que versa el presente artículo, se inició con la unión matrimonial entre Felipe de Habsburgo (hijo de Maximiliano I, Emperador del Sacro Imperio Germánico) y Juana I, hija de los Reyes Católicos. La política matrimonial practicada por Maximiliano I se convirtió en un poderoso instrumento para extender su poder e influencia a lo largo y ancho de todo el continente, hasta el punto de que el hexámetro o lema de la propia familia rezaba ​Bella gerant alii, tu felix Austria nube​ (“Deja a los otros la guerra, tú, feliz Austria, cásate”) en referencia a la estrategia política adoptada por la dinastía, basada en los sucesivos matrimonios consanguíneos. Sin embargo, la adquisición de esta política, terminó siendo contraproducente, hasta el punto de convertirse en el principal factor implicado en la extinción del propio linaje, tras la muerte sin descendencia de Carlos II, hijo y heredero de Felipe IV y Mariana de Austria y conocido popularmente como “El Hechizado”.

Una vez descrito el contexto histórico del tema que nos ocupa, nos centraremos en la descripción de las bases biológicas y genéticas del fenómeno de la consanguinidad, para, finalmente, adentrarnos en sus implicaciones a nivel poblacional y evolutivo.

Como comentaba al inicio, el fenómeno de la consanguinidad hace referencia al vínculo de sangre existente entre personas y/o poblaciones. El coeficiente de consanguinidad (Cc o F), por su parte, se refiere a la probabilidad de que dos alelos de un gen de un individuo sean idénticos por descendencia. La endogamia o apareamiento entre individuos emparentados y, por extensión, los elevados niveles de consanguinidad que esta supone, tienen efectos negativos sobre la eficacia biológica (supervivencia y/o reproducción) de los individuos descendientes de estas uniones, especialmente cuando se prolonga durante generaciones, como es el caso de la dinastía de los Habsburgo.

El principal efecto derivado de la consanguinidad es el conocido como depresión consanguínea, que consiste en la disminución de la eficacia biológica debido a la pérdida de variabilidad genética, como consecuencia de la homocigosidad o expresión de alelos recesivos letales, subletales o detrimentales procedentes de ambos progenitores. Es decir, este fenómeno provoca que se produzca una acumulación de mutaciones y que estas mutaciones que, en condiciones normales quedarían enmascaradas por la presencia de la copia correcta del alelo, sean expresadas, causando la disminución en la eficacia del organismo y en algunos casos, determinando su inviabilidad o su muerte prematura.

En consecuencia, se ha comprobado que los descendientes de uniones consanguíneas presentan una elevada probabilidad de padecer patologías mendelianas de carácter recesivo, así como, patologías complejas de carácter multifactorial.

El objetivo principal del presente artículo no es otro que ilustrar acerca de las consecuencias de este fenómeno a través de la historia de la dinastía Habsburgo y, más concretamente, a través de la figura de Carlos II, el cual constituye la máxima expresión de este hecho.
En el caso de la dinastía Habsburgo, como adelantábamos anteriormente, las sucesivas uniones consanguíneas reiteradas a lo largo de los siglos hicieron que los niveles de consanguinidad se situaran en torno a los 0,254, lo cual supone que en torno a un 25,4% de probabilidad de que sus genes estuvieran presentes en homocigosis, un nivel considerablemente elevado, similar al que presentaría un individuo fruto de la unión entre un padre e hija e incluso superior al presentado por un individuo fruto de la unión entre hermanos.

Las consecuencias de estos elevados niveles de consanguinidad se tradujeron en un aumento en la frecuencia de aparición de anomalías genéticas, principalmente patologías monogénicas de carácter recesivo,en una disminución de la eficacia biológica y en un incremento de la mortalidad.

En el caso de Carlos II, dado el elevado nivel de consanguinidad presentado en su genoma, las consecuencias fueron especialmente notorias. De acuerdo a los estudios realizados hasta la fecha, se ha sugerido que el monarca pudo padecer numerosas patologías como raquitismo, epilepsia, acidosis renal tubular, déficit combinado de hormonas pituitarias, y quizá, la más representativa de su perfil clínico fuera el Síndrome Klinefelter también, conocido como 47/XXY debido a la presencia adicional de un cromosoma X. El síndrome Klinefelter, podría haber sido el responsable de su fenotipo característico, que no solo le valió el sobrenombre de ‘El Hechizado”, sino que, muy probablemente también constituyó la causa de su infertilidad, la cual, a su vez, fue desencadenante de la desaparición de uno de los linajes más influyentes y poderosos de la historia de Europa.

Como apunte final, cabe destacar la relevancia del estudio del fenómeno de la consanguinidad en poblaciones humanas para el estudio y entendimiento de las bases genéticas de las enfermedades raras, especialmente, enfermedades monogénicas recesivas. 

Bibliografía:

• Álvarez G, Ceballos FC, Quinteiro C. El «hechizo» genético de Carlos II. Investigación y Ciencia, abril 2010:10-11.
• Álvarez G, Ceballos FC, Quinteiro C. The role of inbreeding in the extinction of a european royal dinasty. PLoS ONE, 2009.
  https://journals.plos.org//?id=10.1371/journal.pone.0005174
  
• Álvarez G, Quinteiro C, Ceballos FC. Inbreeding and genetics disorder.; en: Ikehara K. (Ed.). Advances in the Study of Genetic Disorders. InTech, 2011