Hoy le damos la bienvenida a nuestro Blog a Peter Dinklage, actor estadounidense con acondroplasia conocido por su interpretación en películas como Los Juegos del Hambre: balada de pájaros cantores y serpientes (2023) o Descuida, yo te cuido (2020). También es conocido por su participación en la popular serie «Juego de Tronos», donde interpreta a Tyrion Lannister, uno de los principales protagonistas. En esta ocasión, os hablaremos acerca de su condición genética, que hace que el actor tenga una inusual estatura de 1,35m. ¿Te interesa? ¡Sigue leyendo!
Acondroplasia: características y genética
La acondroplasia es una condición genética caracterizada por un crecimiento óseo anormal que provoca un acortamiento de las piernas y de los brazos. Si os fijáis, el tronco de estas personas presenta un tamaño normal, por lo que el acortamiento solo se da en los huesos largos y es lo que causa una estatura inferior a la media (las personas con acondroplasia suelen medir entre el 1.30-1,32 m).
El gen afectado en la acondroplasia es el gen FGFR3, gen encargado de codificar el receptor del factor de crecimiento 3 de los fibroblastos. Este gen está localizado en el cromosoma 4 y se expresa en el cartílago, cerebro, intestino y riñones entre otros tejidos. Existen dos principales mutaciones puntuales de cambio de base* que pueden provocar el desarrollo de la acondroplasia:
*Aclaración: En genética para hablar de una mutación en una base, escribimos en primer lugar y en mayúscula la letra de la base original seguida de la posición que ocupa en el gen y de la letra en mayúscula que sustituye a la base original.
- G1138A (la guanina es sustituida por la adenina en la posición 1138). Este cambio ocurre en un 98% de los casos de acondroplasia.
- G1138C (en este caso la guanina está sustituida por una citosina), que se da en apenas el 2% de los casos de acondroplasia.
Sin embargo, ambas mutaciones producen el mismo resultado, y es que cuando este gen se traduce en proteínas, el aminoácido que se añade y se une a la cadena aminoacídica es el mismo: la ARGININA.
En resumidas cuentas, la mutación del gen, sea la Guanina sustituida por Citosina o por Adenina, provoca la sustitución de una GLICINA por una ARGININA (se dice que es una mutación no sinónima) en la proteína final.
¿Un cambio en un aminoácido del receptor FGFR3 afecta tanto?
Sí. El receptor es una proteína transmembrana que se encarga de “recibir” al factor de crecimiento de los fibroblastos (FGF, de sus siglas en inglés fibroblast growth factor). Este receptor tirosina-quinasa está situado en la membrana de las células que van a formar el hueso. Cuando el receptor conecta con el factor de crecimiento, se envía una señal a la célula para que comience dividirse, proliferar y aumentar de tamaño, lo que permite el crecimiento normal del hueso. Por lo tanto, el receptor FGFR3 se encarga de regular el crecimiento de los huesos.
En las personas con acondroplasia, el receptor FGFR 3 se encuentra activo todo el tiempo, así que envía continuamente señales a las células que formarán el hueso para que proliferen y se dividan. Esto provoca una placa de crecimiento defectuosa en la que las células cartilaginosas, al no tener un patrón de crecimiento correcto, prefieren detener el proceso de formación ósea.
¿Cómo surge una mutación en el gen FGFR3?
En un 80-90% de los casos la acondroplasia se produce por una mutación de novo en la línea germinal del progenitor. En otras palabras, en la espermatogénesis o formación de espermatozoides del padre tiene lugar el cambio de base G1138A o G1138C. Los espermatozoides son entonces portadores de la alteración en el gen FGFR3 y por lo tanto, al fecundar al óvulo, formarán un embrión con una copia del receptor FGFR3 mutada. Numerosos estudios relacionan el origen de estas mutaciones espontáneas en la espermatogénesis con la edad avanzada del padre en el momento de la fecundación (mayores de 35 años).
El 10-20% de los casos restantes se deben a la transmisión hereditaria de la mutación como un trastorno autosómico dominante. Esto quiere decir que en estos casos la acondroplasia es heredada de un progenitor acondroplásico.
¿Por qué la hija de Peter Dinklage no ha heredado la acondroplasia?
Situémonos. Peter* presenta en una de las copias del gen FGFR3 mutada, conservando una copia normal. El gen, como hemos dicho, está situado en el cromosoma 4, o lo que es lo mismo, un cromosoma autosómico. Por lo tanto, el patrón de herencia asociado a la acondroplasia será el de HERENCIA AUTOSÓMICA. Además, esta patología es DOMINANTE, por lo que solo una copia del gen mutada es suficiente para que se exprese la enfermedad.
Como se trata de una enfermedad autosómica dominante, diremos que Peter es Aa (A mayúscula hace referencia a la copia mutada y la a la copia normal). Por lo tanto, la descendencia esperada entre Peter (Aa) y su mujer (aa, pues no tiene acondroplasia, no tiene ninguna copia del gen mutada) será:
Interpretar este esquema es muy sencillo. Las personas tenemos dos copias de cada gen autosómico, una heredada del padre y la otra heredada de la madre. Durante la concepción, Peter puede pasar a su descendencia una copia mutada o una copia sana del gen. Como su mujer no tiene la enfermedad, ella siempre transmite una copia normal.
Antes de que naciera su hija, la pareja tenía un 50% de probabilidades de que su hija hubiera heredado la copia mutada y otro 50% de que hubiese recibido la copia sana del gen FGFR3. ¡La hija de Peter está en el segundo grupo!
Aquí tenéis la respuesta. Aunque Peter tenga acondroplasia, su hija no porque no ha heredado el gen mutado.
