El Síndrome de Cri du chat (también conocido como Síndrome de 5p(-) o Síndrome del maullido de gato) se suele diagnosticar a los pocos días de nacer, debido al llanto típico de estos bebes, muy agudo y similar al maullido de los gatos. De hecho, esta similitud fue la que le dio nombre al Síndrome en 1963, cuando Lejune et at. lo describieron por primera vez.

Es difícil dar unas cifras exactas, pero se estima que 1:20.000/1:50.000 recién nacidos padecen este síndrome. La mayoría de los individuos afectados por este síndrome alcanzarán la edad adulta, sin embargo, la esperanza de vida depende en gran medida de las malformaciones asociadas que padezcan.

A pesar de que es considerado como una enfermedad rara, es uno de los desordenes genéticos mas comunes.

CAUSAS:

El síndrome cri du chat está causado por una alteración cromosómica que consiste en la pérdida o deleción total o parcial del brazo corto del cromosoma 5. Por esta razón también se conoce como monosomía 5p o deleción 5p-.
En todos los casos, la región delecionada incluye el locus 5p15.2.

Aunque todavía no se conocen todos los genes implicados en el síndrome sí se han destacado algunos en los que el cambio de dosis debido a la deleción puede contribuir al desarrollo de las características clínicas observadas en Cri-du-chat. Un ejemplo es SEMA5A, gen que codifica para la proteína semaforina F, responsable de guiar los axones y precursores neuronales durante el desarrollo de la corteza cerebral. Otro es CTNND2, gen que se localiza en 5p15.2 y está relacionado con el desarrollo cerebral y la migración neuronal. Otros genes son: TERT y NPR3. También podrían estar implicados: SLC6A3, CDH18, CDH12, CDH10, CDH9 y CDH6.

CARACTERÍSTICAS:

El síndrome de Cri-du-chat se presenta con algunas características distintivas. Además, el cuadro clínico, la severidad y la progresión varían según la extensión de la región cromosómica afectada.

• Llanto agudo probablemente debido a alteraciones morfológicas de la laringe.
• Dismorfía craneofacial: microcefalia, facies redondeada y retrognatia.
  Retraso psicomotor.
• Anomalías cardiacas: Si bien no se ha identificado ninguna anomalía cardiaca ligada a este síndrome, en el 25% de los casos los individuos presentan cardiopatías congénitas
• Alteraciones psicomotoras

El diagnóstico se plantea a partir de las características clínicas, especialmente del llanto típico. El análisis del cariotipo confirma el diagnóstico clínico.

HERENCIA/TRANSMISIÓN:

En el 80-90% de los casos, se trata de una alteración de novo (no heredada). En estos casos, que suelen producirse por roturas en el cromosoma durante la formación de los gametos, el riesgo de recurrencia de la enfermedad es insignificante.

En el 10-20% de los casos, el origen es una alteración cromosómica en alguno de los progenitores. En estos casos sí existe riesgo de recurrencia de la enfermedad. En estas familias es posible realizar pruebas genéticas preimplantacionales.

Bibliografía:

Cerruti Mainardi P. Cri du Chat syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2006 Sep 5;1:33. doi: 10.1186/1750-1172-1-33.

Ajitkumar A, Jamil RT, Mathai JK. Cri Du Chat Syndrome. [Updated 2022 Oct 25]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482460/

Cri-du-chat syndrome. Medline. https://medlineplus.gov/genetics/condition/cri-du-chat-syndrome/

Nevado J, et al. Deep Phenotyping and Genetic Characterization of a Cohort of 70 Individuals With 5p Minus Syndrome. Front Genet. 2021 Jul 30;12:645595. doi: 10.3389/fgene.2021.645595.

Orphanet. https://www.orpha.net/es/disease/detail/281