Nuestra capacidad para mantener el equilibrio y coordinar los movimientos depende de un sistema nervioso que funcione con precisión. Caminar sin pensar en cada paso, dar la mano, mantener la postura o realizar movimientos finos, son acciones que damos por sentadas y hacemos de forma inconsciente sin necesidad de pensarlas de manera consciente. Sin embargo, cuando ese sistema se ve alterado, como en la ataxia de Friedreich, la pérdida de esos movimientos se produce de manera progresiva, hasta afectar a la autonomía de la persona.
La ataxia de Friedreich es una enfermedad rara de origen genético que afecta a unas 15.000 personas en el mundo. Aunque no es tan conocida como otras patologías neurodegenerativas, el impacto que tiene en la vida de los pacientes es muy significativo y puede llegar a ser limitante en su día a día.
En los últimos años, los avances en el diagnóstico molecular han permitido comprender mejor el origen y las causas de la enfermedad, además de confirmar el diagnóstico con mayor precisión, lo que facilitó mejorar el seguimiento clínico de los pacientes.
¿Qué es la ataxia de Friedreich?
Definición y características principales
La ataxia de Friedreich fue descubierta en el siglo XIX por el neurólogo alemán Nikolaus Friedreich. Es una enfermedad hereditaria que causa daño progresivo al sistema nervioso y en el corazón.
Se caracteriza por una degeneración progresiva de determinadas vías nerviosas de la médula espinal y de los nervios periféricos, implicadas en la coordinación y el equilibrio. Los primeros síntomas suelen aparecer en la infancia o adolescencia, entre los 5 y los 15 años de edad, aunque existen formas de inicio más tardío.
Entre las manifestaciones iniciales más habituales se encuentran:
- Dificultad progresiva para caminar (ataxia)
- Dificultad para hablar
- Pérdida de reflejos en las extremidades inferiores
- Pérdida de la coordinación y del equilibrio, lo que puede provocar caídas frecuentes
- Curvatura de la columna vertebral hacia un lado (escoliosis)
- Cardiomiopatía hipertrófica en muchos pacientes
- Pérdida auditiva que ocurre en alrededor del 10% de las personas
La evolución es variable dependiendo del paciente, pero suele ser progresiva.
Causas de la ataxia de Friedreich
Origen genético y mutaciones responsables
La ataxia de Friedreich está causada por una mutación en un gen que codifica la proteína frataxina (FXN), localizado en el cromosoma 9. En la mayoría de los casos, los cambios en el gen consisten en una expansión anormal de una región del ADN conocida como repetición del trinucleótido GAA. De forma normal, el gen contiene entre 8 y 30 repeticiones. Sin embargo, en una persona con ataxia de Friedreich el número puede aumentar hasta superar las 1.000.
La expansión provoca una disminución en la producción de frataxina. Esta proteína participa en el correcto funcionamiento de las mitocondrias, estructuras responsables de producir energía en las células. Como consecuencia de la reducción de frataxina, se acumula hierro en las mitocondrias y aumenta el estrés oxidativo, lo que daña progresivamente las células nerviosas y cardíacas.
¿Cómo se hereda la ataxia de Friedreich?
La ataxia de Friedreich tiene un patrón de herencia autosómica recesiva. Eso significa que, para que una persona desarrolle la enfermedad, debe heredar dos copias alteradas del gen FXN, una de cada progenitor (que suelen ser portadores heterocigotos). En estos casos, los padres suelen ser portadores sanos. En cada embarazo, el riesgo es:
- 25 % de tener un hijo afectado (heredar variantes patogénicas en ambos alelos)
- 50 % de tener un hijo portador
- 25 % de tener un hijo no portador
El asesoramiento genético en este tipo de enfermedades es fundamental para informar adecuadamente a las familias. Una vez identificada la alteración genética en un miembro afectado, se suelen realizar pruebas a familiares en riesgo, así como el estudio genético de los progenitores.
¿Cómo es el diagnóstico genético de la ataxia de Friedreich?
Para poder diagnosticar la ataxia de Friedreich, se realiza un estudio molecular del gen FXN. En la mayoría de los pacientes, la prueba busca detectar la expansión anormal del triplete GAA característica de esta enfermedad.
Para realizar este estudio, se utilizan métodos basados en el análisis del ADN que permiten cuantificar el número de repeticiones de esa secuencia. La técnica más utilizada es la PCR dirigida a la región donde se produce la repetición. En el caso de que la expansión sea de gran tamaño y se quiera identificar expansiones extensas, se usa una técnica específica llamada triplet-primed PCR.
En el caso de no poder detectar la expansión de tripletes, puede realizarse la secuenciación directa del gen FXN con el fin de identificar otras variantes patogénicas menos frecuentes.
La confirmación genética permite:
- Evitar pruebas invasivas que no son necesarias
- Confirmar el diagnóstico clínico
- Identificar posibles familiares portadores
- Ofrecer asesoramiento reproductivo
En esta enfermedad, el estudio genético detallado, aparte de permitir confirmar la causa, permite orientar y planificar el seguimiento.
¿Qué tratamiento existe para la ataxia de Friedreich?
Actualmente no existe una cura definitiva para combatir la enfermedad. En esta situación, el tratamiento se centra en el manejo de los síntomas y la posible prevención de complicaciones.
El abordaje suele incluir un equipo multidisciplinar de profesionales médicos junto con un apoyo funcional a través de la fisioterapia. Se suelen incluir terapia enfocada en:
- Fisioterapia para mantener la movilidad
- Logopedia si existe afectación del habla
- Seguimiento cardiológico periódico
- Control metabólico en caso de diabetes
- Apoyo psicológico
En 2023, la FDA aprobó el primer fármaco para el tratamiento de la ataxia de Friedreich en personas de 16 años de edad o más, el Omaveloxolone (Skyclarys™). Este medicamento ha demostrado beneficios en la función neurológica en estudios clínicos.
¿Cómo afecta la ataxia de Friedreich a la esperanza de vida?
La evolución de los pacientes con ataxia de Friedreich no es igual en todos los casos, ya que varía en función de distintos factores clínicos. Aunque se trata de una enfermedad progresiva, la esperanza de vida ha mejorado en las últimas décadas gracias al seguimiento especializado. Conocer estos factores permite comprender mejor la evolución individual de cada paciente y su posible impacto en la calidad de vida
¿Cuál es el pronóstico para una persona con ataxia de Friedreich?
El pronóstico para una persona que sufre la enfermedad ha mejorado con el paso de los años. Aun así, la esperanza de vida es de unos 40 años dependiendo de diferentes factores:
- Edad de inicio
- Tamaño de la expansión GAA
- Grado de afectación cardíaca
- Presencia de diabetes y miocardiopatía
- Pérdida de la capacidad de movilidad
En la mayoría de los casos, los pacientes que desarrollan la enfermedad en edades más tempranas suelen asociarse a una progresión más rápida y una mayor afectación funcional con el paso del tiempo. Por ello, la edad en la que se inicia la enfermedad y el grado de afectación cardíaca son factores clave a la hora de valorar el pronóstico individual.
Importancia del diagnóstico precoz en el tratamiento y manejo de la enfermedad
Un diagnóstico precoz permite a los médicos iniciar antes el seguimiento cardiológico y neurológico, lo que permite detectar de forma temprana posibles complicaciones. También da lugar a desarrollar programas de rehabilitación adaptados a cada momento. Con este….. se puede ralentizar la pérdida de movilidad y mejorar la autonomía el mayor tiempo posible.
Además, poder identificar la enfermedad en edades tempranas facilita a los pacientes el acceso a ensayos clínicos y a posibles nuevas terapias de investigación.
¿Qué perspectivas futuras existen para el tratamiento de la ataxia de Friedreich?
Los nuevos enfoques en investigación se centran en la terapia dirigida, lo que ha permitido abrir nuevas posibilidades en el abordaje de esta enfermedad.
Avances prometedores en investigación genética
Actualmente se están estudiando posibles aplicaciones como:
- Terapias génicas dirigidas al gen FXN
- Estrategias para poder aumentar la producción de frataxina
- Tratamientos antioxidantes para reducir el daño celular
Algunos ensayos clínicos están evaluando el posible uso de vectores virales para introducir copias funcionales del gen FXN con el fin de reemplazar la función.
Importancia de la detección temprana en el tratamiento y manejo de la enfermedad
Referencias
https://www.orpha.net/es/disease/detail/95?utm_source=chatgpt.com
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1281/?utm_source=chatgpt.com
https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/001411.htm
https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1231786001/FT_1231786001.html
