Baja estatura, defectos cardíacos o problemas linfáticos, que pueden ir de muy leves a severos, son algunos de los problemas a los que se enfrentan las personas con síndrome de Noonan. En esta publicación conocerás el origen histórico y genético, así como las principales características y opciones de tratamiento de este síndrome. ¡Sigue leyendo!
Características del síndrome de Noonan
El síndrome de Noonan es un trastorno genético multisistémico poco frecuente, originado por mutaciones en genes implicados en una vía de señalización celular esencial. Sus manifestaciones son muy variadas y pueden cambiar con la edad, lo que hace que su diagnóstico no siempre sea inmediato.
Jacqueline Noonan, cardióloga pediátrica estadounidense, detectó a principios de la década de 1960 un patrón clínico recurrente en varios niños con estenosis pulmonar (bloqueo del flujo sanguíneo desde el ventrículo derecho hacia la arteria pulmonar). No solo presentaban esta cardiopatía, sino que compartían rasgos faciales distintivos, baja estatura, hipertelorismo, malformaciones esqueléticas, y en algunos casos, dificultades en el desarrollo intelectual.
En 1968, este conjunto de características fue reconocido como síndrome de Noonan, un hito que no solo consolidó una nueva entidad médica, sino que supuso algo excepcional para la época: una mujer dio nombre a un síndrome. Ese contexto estaba dominado principalmente por hombres, como reflejan los epónimos médicos del momento (Down, Turner o Williams). De modo que el reconocimiento a Noonan marcó un precedente y abrió un espacio simbólico para la visibilidad de las mujeres en la investigación clínica.
¿Qué rasgos presentan las personas con síndrome de Noonan?
El síndrome de Noonan afecta a 1 de cada 2000 personas, aproximadamente. Pero no se manifiesta por igual: es altamente variable, con signos desde leves hasta graves. Por lo general, los rasgos asociados con el síndrome son:
- Rasgos faciales distintivos: frente alta y ancha, hipertelorismo (mayor separación entre los ojos), ptosis palpebral (caída del párpado superior) y orejas de forma anormal o implantación baja, entre otros.
- Cuello corto y ancho con pliegues.
- Pectus excavatum (deformación en el pecho).
- Defectos cardíacos congénitos: estenosis de la válvula pulmonar en más del 50% de los pacientes y varios tipos de malformaciones cardíacas.
- Retraso del crecimiento en el 50% de los casos, es decir, estatura baja.
- Entre un 30 y 40% se ven afectados por un retraso en el desarrollo del lenguaje y dificultades en el aprendizaje.
- Pueden presentar trastornos del estado de ánimo, trastorno por déficit de atención y dificultades en identificar y expresar emociones.
- Problemas linfáticos, como linfedema (inflamación por acumulación de linfa en tejidos blandos).
No obstante, muchos casos presentan síntomas tan sutiles que el diagnóstico resulta difícil. Un estudio de la Universidad de Loughbrough mostró que la mayoría de los afectados recibe un diagnóstico tardío, a menudo años después del nacimiento, pese a que existen signos tempranos del síndrome.
En estos casos, las pruebas genéticas moleculares son de gran ayuda para diagnosticar y poder dar una explicación a las familias. Si te interesa profundizar en el diagnóstico y el asesoramiento genético, en Genotipia disponemos de un Curso Universitario de Especialización en Diagnóstico y Asesoramiento Genético para formarte de manera rigurosa y actualizada en este ámbito.
El síndrome de Noonan se clasifica como un rasopatía
El síndrome de Noonan se clasifica como una rasopatía, un grupo de enfermedades causadas por alteraciones en la vía de señalización RAS/MAPK. Esta ruta celular resulta esencial para procesos como la proliferación, la supervivencia, la diferenciación y el metabolismo de las células; en otras palabras, es clave para el crecimiento y desarrollo normal de las células.
En el síndrome de Noonan, las mutaciones afectan a genes que codifican componentes o reguladores de esta vía, lo que provoca una activación excesiva de RAS/MAPK y da lugar a las manifestaciones clínicas características. Entre los genes más frecuentemente implicados se encuentran:
- PTPN11 (en 50% de los casos)
- SOS1 (en 15% de los casos)
- RAF1 (en 5% de los casos)
- KRAS (en menos del 5% de los casos)
Asimismo, se han encontrado mutaciones en otros genes que causan el síndrome en menos del 1% de los casos (NRAS, BRAF, RRAS, RIT1, SOS1, SOS2, LZTR1 y MAP2K1).
En general, estas mutaciones se heredan con un patrón de herencia autosómico dominante, por lo que un progenitor con síndrome de Noonan tiene un 50% de probabilidades de transmitir la alteración a sus hijos. No obstante, una parte de los casos se debe a mutaciones de novo, que aparecen de manera espontánea sin antecedentes familiares. Además, como ocurre en otras rasopatías, se ha observado una posible relación con la edad paterna avanzada.
Cómo abordar este síndrome
El abordaje del síndrome de Noonan se centra en aliviar sus manifestaciones clínicas y requiere la participación coordinada de múltiples especialistas: cardiólogos, pediatras o neurólogos, entre otros. La combinación de sus evaluaciones facilita una atención integral adaptada a cada persona.
Más allá de las intervenciones médicas especializadas, la administración de hormona del crecimiento durante la infancia y la adolescencia se plantea como una posible estrategia para mejorar la estatura. Sin embargo, su aplicación sigue siendo motivo de debate debido a las diferencias en la respuesta al tratamiento y la necesidad de valorar sus limitaciones y beneficios.
Paralelamente, otras investigaciones van dirigidas hacia nuevas aproximaciones terapéuticas que moderen la activación excesiva de la vía RAS/MAPK. El desarrollo de agentes capaces de actuar sobre distintos componentes de esta ruta, así como el posible reposicionamiento de moléculas ya empleadas en otros contextos clínicos, abre la puerta a alternativas prometedoras. En cualquier caso, estos esfuerzos se centran en buscar opciones para reducir o prevenir las complicaciones médicas asociadas al síndrome de Noonan.
Bibliografía
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StatPearls. Noonan Syndrome – StatPearls – NCBI Bookshelf
GARD. Síndrome de Noonan | Sobre la enfermedad | GARD
Loughborough University. New Research highlights challenges and support needs for families living with Noonan Syndrome | News and events | Loughborough University
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Pediatric Endocrinology Reviews. The History of Noonan Syndrome – PubMed
