El síndrome de Noonan, también conocido en ocasiones como «síndrome de Turner masculino»debido a ciertas similitudes fenotípicas, es una alteración genética poco frecuente con una prevalencia de 1/2500 nacidos vivos. Este síndrome forma parte de un grupo de trastornos conocidos como las rasopatías, los cuales comparten alteraciones en las vías de señalización celular RAS-MAPK.
CARACTERÍSTICAS:
El fenotipo del síndrome de Noonan es altamente variable, lo que significa que las manifestaciones físicas y clínicas pueden diferir de una persona a otra. Sin embargo, existen signos característicos que permiten orientar el diagnóstico:
- Talla baja y cuello corto y ancho
- Rasgos faciales característicos
- Estenosis pulmonar (bloqueo del flujo sanguíneo desde el ventrículo derecho hacia la arteria pulmonar)
- Pectus excavatum (deformación en el pecho)
- Cardiopatía congénita
Además, algunas personas pueden presentar dificultades en el aprendizaje, retraso en el desarrollo motor y del lenguaje, así como un coeficiente intelectual (CI) levemente reducido o dentro del rango normal bajo. Sin embargo, la discapacidad intelectual severa es poco común.
CAUSAS:
El síndrome de Noonan es causado por mutaciones en genes que participan en la vía de señalización RAS-MAPK, fundamental para la regulación del crecimiento, la diferenciación celular y la proliferación. Los genes más comúnmente implicados son:
- PTPN11 (50% de los casos)
- SOS1 (10% de los casos)
- RAF1 (7% de los casos)
- KRAS (3% de los casos)
- BRAF, SHOC, MEK
Todos estos genes intervienen en las vías de señalización RAS-MAPK, vías moleculares relacionadas con la expresión génica y la transcripción proteica.
HERENCIA/TRANSMISIÓN:
La mayoría de los casos del síndrome de Noonan ocurren de manera esporádica, debido a mutaciones de novo, es decir, que no fueron heredadas de los padres. Sin embargo, en un porcentaje de pacientes, especialmente cuando existe más de un afectado en la familia, el síndrome puede transmitirse de forma autosómica dominante, lo que significa que basta con heredar una copia del gen alterado para desarrollar la enfermedad. En casos raros, algunas formas asociadas a mutaciones específicas pueden heredarse de forma autosómica recesiva.
El diagnóstico temprano, el seguimiento multidisciplinario y las intervenciones personalizadas son clave para mejorar la calidad de vida de las personas con síndrome de Noonan.
