Rubén Megía González

¡Bienvenidos de nuevo a nuestro Blog! En anteriores ocasiones, os hemos hablado de enfermedades y trastornos genéticos de diferentes tipos, como la epidermólisis bullosa, la fibrosis quística e incluso el síndrome de Angelman. Hoy, queremos dar a conocer un trastorno de origen genético que afecta al desarrollo del cerebro, el Síndrome de Rett. ¿Quieres saber más? ¡Continúa leyendo!

Síndrome de Rett: síntomas y características clínicas

El Síndrome de Rett es un trastorno de origen genético que afecta al desarrollo cerebral del paciente. Se trata de un trastorno muchísimo más frecuente en mujeres (1:10.000) que en varones (1:100.000) y que se caracteriza por etapas clínicas progresivas, cada una marcada por distintos síntomas y cambios en el desarrollo.

En los primeros 6 a 18 meses de vida, el desarrollo del paciente parece normal, aunque gradualmente comienza una fase de estancamiento. Durante esta etapa, se observa una desaceleración en el crecimiento craneal y una disminución en la interacción social y el contacto visual. 

Tras esta primera etapa, se inicia la fase de regresión rápida, donde las habilidades motoras y del habla previamente adquiridas se pierden. Los movimientos estereotipados de las manos, como lavado o aplauso, son típicos y distintivos de esta fase.

Con el avance de la enfermedad, emergen síntomas neurológicos más severos. Esto incluye problemas de coordinación y movilidad, rigidez muscular y, en muchos casos, convulsiones. Las dificultades respiratorias como hiperventilación, apnea y respiración forzada son comunes y pueden ser particularmente estresantes para las pacientes y sus familias. Además, se observan problemas de alimentación y digestión, retraso en el crecimiento y, en etapas posteriores, escoliosis y otros problemas óseos. A pesar de la pérdida de habilidades motoras y verbales, muchas niñas y mujeres con Síndrome de Rett mantienen una comprensión y percepción del entorno, lo que resalta la importancia de las terapias de comunicación alternativa.

Los síntomas que describimos anteriormente varían en severidad y progresión entre individuos, lo que hace que el manejo clínico del Síndrome de Rett requiera un enfoque personalizado y adaptativo. La comprensión y el tratamiento efectivo de estos síntomas es fundamental para mejorar la calidad de vida de las pacientes y sus familias.

Causas genéticas y herencia

La mayoría de los casos del Síndrome de Rett están causados por mutaciones en el gen MECP2, localizado en el cromosoma X. Este gen es vital para el desarrollo del sistema nervioso, ya que produce una proteína que regula la expresión de otros genes, como KCC2. Las mutaciones en MECP2 pueden llevar a una producción inadecuada de esta proteína, alterando el desarrollo y funcionamiento cerebral.

El Síndrome de Rett se transmite con un patrón de herencia dominante ligado al X. Sin embargo, la mayoría de los casos son esporádicos, lo que significa que la mutación, por lo general, ocurre al azar y no es heredada de los padres. Debido a que los varones sólo tienen un cromosoma X, las mutaciones en MECP2 suelen ser letales en varones. Esto explica que la prevalencia de esta condición sea mucho mayor en niñas.

Diagnóstico del Síndrome de Rett: genética y diagnóstico temprano

El diagnóstico del Síndrome de Rett es complejo, especialmente debido a su similitud inicial con otros trastornos del desarrollo. Tradicionalmente, el diagnóstico se basa en la observación de los síntomas clínicos, pero con la implementación de las pruebas genéticas, es posible una identificación más precisa a través de la detección de mutaciones en el gen MECP2. La mejora en la detección y diagnóstico del síndrome de Rett posibilita un diagnóstico más temprano, que es esencial para el tratamiento precoz de este trastorno.

Actualmente no existe cura para el Síndrome de Rett. No obstante, una intervención temprana puede mejorar significativamente la calidad de vida de las pacientes, permitiendo un manejo más efectivo de los síntomas y la prevención de complicaciones.

Tratamiento y potenciales enfoques terapéuticos

El tratamiento del Síndrome de Rett es sintomático (no curativo) y está enfocado en mejorar la movilidad, la comunicación y la calidad de vida. Es un tratamiento multidisciplinario e incluye fisioterapia, terapia ocupacional, y en algunos casos, medicación, para controlar síntomas como convulsiones y problemas de sueño. La terapia del habla es también crucial para mejorar la comunicación no verbal.

En cuanto a posibles enfoques terapéuticos futuros, la investigación en terapia génica y farmacológica ofrece una visión esperanzadora para las familias con Síndrome de Rett. Por ejemplo, un estudio liderado por investigadores del Instituto Whitehead identificó diferentes moléculas que aumentan la expresión del gen KCC2 y muestran efectos terapéuticos en modelos celulares y ratones con síndrome de Rett. Otro ejemplo es la inhibición de gsk3b, cuyo efecto reduce la inflamación cerebral y activa las redes neuronales en modelos pre-clínicos del síndrome de Rett.

Otro enfoque terapéutico de interés es la reactivación de la copia sana de MECP2 en los cromosomas de mujeres con síndrome de Rett. Esto es posible porque, en mujeres, existe una inactivación aleatoria de uno de los cromosomas X en cada una de sus células. Si queréis conocer cómo funciona este mecanismo, te recomendamos la siguiente lectura: Mary Lyon y el silencio de los cromosomas.

Y hasta aquí el post de hoy. Si quieres conocer en mayor profundidad los enfoques diagnósticos y terapéuticos de los trastornos neurológicos y las enfermedades pediátricas, te interesan nuestros programas de Experto Universitario en Genética Pediátrica y de Experto Universitario en Neurogenética, en colaboración con la Universidad Politécnica de Valencia. 

Enlaces de interés:

Síndrome de Rett – OrphaNet

Manual para el diagnóstico del Síndrome de Rett