Realizar una prueba genética en pacientes polimedicados que toman más de diez fármacos permite identificar riesgos potenciales en el 46 % de ellos y facilita ajustes de dosis orientados a mejorar la seguridad del tratamiento.
La politerapia, especialmente en pacientes de edad avanzada o con multimorbilidad, representa uno de los mayores retos de la práctica clínica actual. El uso simultáneo de múltiples fármacos incrementa el riesgo de reacciones adversas, interacciones entre medicamentos y hospitalizaciones evitables.
Muchos de los problemas de la politerapia podrían prevenirse si se conociera de antemano la potencial respuesta del paciente. Precisamente, la farmacogenómica estudia cómo las diferencias genéticas entre las personas influyen en la forma en que los medicamentos se metabolizan y actúan en el organismo. Esta información puede ayudar a explicar por qué un fármaco es eficaz en algunos pacientes y causa efectos adversos en otros.
A pesar de su potencial, la aplicación de la farmacogenómica en la práctica clínica diaria sigue siendo limitada, especialmente en pacientes que toman muchos medicamentos al mismo tiempo. Uno de los principales retos es interpretar los resultados genéticos y utilizarlos de forma útil en pacientes con tratamientos complejos, donde influyen muchos factores clínicos además de la genética. En este proceso, una limitación importante es que la mayor parte de las evidencias proceden de estudios centrados en fármacos concretos o en contextos controlados. Por esta razón, trasladar estos resultados a los escenarios reales de pacientes polimedicados sigue siendo un desafío.
En este escenario, un reciente estudio indica que la farmacogenómica aporta beneficios reales en los contextos clínicos habituales. Los resultados, publicados en la revista Pharmacogenetics and Genomics, indican que cerca de la mitad de los pacientes polimedicados presentan interacciones genéticas fácilmente detectables que permiten optimizar sus tratamientos y reducir los riesgos asociados a su compleja medicación.
El análisis genético permite adaptar tratamiento en los pacientes polimedicados
El estudio, realizado en hospitales de Países Bajos, ha evaluado la utilidad de la farmacogenómica en pacientes ingresados polimedicados que tomaban diez o más medicamentos de forma crónica.
En total, se incluyeron 100 pacientes adultos procedentes de los servicios de medicina interna y psiquiatría. A todos ellos se les realizó un estudio farmacogenético que analizó 14 genes relacionados con el metabolismo y el transporte de fármacos, como CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, CYP3A5 o SLCO1B1. A partir de las diferentes variantes genéticas presentes en cada paciente, se predijo el metabolismo individual a determinados medicamentos. Además, la información genética se integró en la historia clínica electrónica.
Posteriormente, un equipo multidisciplinar formado por farmacéuticos, médicos y especialistas en laboratorio revisó los resultados y evaluó si las posibles interacciones entre genes y medicamentos eran relevantes para cada paciente en concreto.
El estudio mostró que los pacientes presentaban, de media, casi cinco variantes genéticas con relevancia farmacológica. Al cruzar estos datos con la medicación prescrita, se detectaron un total de 64 interacciones fármaco-gen que afectaban al 46% de los pacientes del estudio. Las interacciones más frecuentes se relacionaron con el uso del betabloqueante metoprolol en metabolizadores intermedios o lentos de CYP2D6, y con el uso de clopidogrel en individuos con variantes en CYP2C19 que comprometen la activación del profármaco.
Tras la revisión clínica, aproximadamente una de cada cinco interacciones detectadas dio lugar a una recomendación concreta, como ajustar la dosis o cambiar el tratamiento. Dos tercios de estas recomendaciones fueron finalmente aplicadas por los médicos responsables. En un pequeño grupo de pacientes, las interacciones identificadas se asociaron a un mayor riesgo de efectos adversos graves, como hospitalización o complicaciones cardiovasculares.
El futuro de la farmacogenómica en pacientes polimedicados
Los resultados del estudio indican que la utilización de paneles genéticos, en lugar de pruebas para un solo gen, ofrece una visión más completa y necesaria para el manejo de pacientes con politerapia. Por ejemplo, la detección de variantes que predisponen a eventos graves, como el riesgo de miopatía por estatinas asociado a SLCO1B1 demuestra que esta herramienta puede influir directamente en la reducción de la mortalidad y la morbilidad hospitalaria.
En definitiva, el trabajo muestra que la farmacogenómica puede aportar información útil en pacientes polimedicados, incluso cuando los tratamientos ya están establecidos desde hace tiempo. Su valor no está tanto en cambiar todos los tratamientos, sino en identificar situaciones concretas en las que el riesgo de efectos adversos o de falta de eficacia puede ser mayor.
Otro aspecto destacado es la importancia del trabajo en equipo. Todas las interacciones detectadas fueron evaluadas por un equipo multidisciplinar compuesto por farmacéuticos hospitalarios, farmacólogos clínicos y médicos especialistas. Este grupo revisó no solo los resultados genéticos, sino también los parámetros clínicos del paciente, como la frecuencia cardíaca en el caso de los betabloqueantes o la función renal, antes de emitir una recomendación.
De momento, los datos obtenidos sugieren que la integración de la información genética en la historia clínica electrónica, combinada con la interpretación de expertos, es una estrategia viable que mejora la precisión de la prescripción y refuerza la seguridad del paciente en el ámbito de la medicina interna y la geriatría.
De cara al futuro, será importante disponer de estudios con seguimiento a largo plazo que permitan evaluar si la utilización sistemática de la farmacogenómica reduce de forma clara las reacciones adversas, las hospitalizaciones y los costes sanitarios. También será relevante avanzar hacia estrategias preventivas, en las que la información genética esté disponible antes de iniciar los tratamientos. En este sentido, una ventaja es que las pruebas genéticas pueden realizarse una única vez y esta información ya queda disponible para la vida clínica del paciente.
Artículo científico
Liang J, et al. Pharmacogenomics-guided personalized medicine in a clinical setting: real-world data. Pharmacogenet Genomics. 2026 Mar 1;36(2):56-62. doi: https://doi.org/10.1097/fpc.0000000000000584
