La identificación de una nueva mutación en el gen KRT31 como causa de monilethrix, un trastorno hereditario que provoca fragilidad del cabello, amplía las posibilidades del diagnóstico genético de la enfermedad.
El monilethrix es un trastorno hereditario poco frecuente que afecta la estructura del cabello. Se caracteriza porque el tallo capilar presenta zonas más delgadas que le confieren un aspecto «en forma de cuentas». Como resultado el cabello es extremadamente frágil, lo que lleva a la rotura y caída del mismo. Además, las personas afectadas por esta enfermedad pueden experimentar cambios en la piel y las uñas, como la queratosis pilar y alteraciones en las uñas.
Diferentes estudios genéticos han revelado que el monilethrix se transmite con diferente patrón de herencia y se han identificado cuatro genes implicados en la aparición de la enfermedad. La alteración de una única copia de los genes KRT81, KRT83 y KRT86 deriva en las formas autosómicas dominantes, predominantes. Y ciertas mutaciones en el gen DSG4 son responsables de una forma autosómica recesiva, menos frecuente. Sin embargo, no todas las familias con monilethrix presentan mutaciones en estos genes, lo que ha llevado a la búsqueda de nuevas variantes genéticas.
Un reciente estudio ha dado un paso significativo al identificar una nueva mutación en el gen KRT31, hasta ahora no relacionado con la monilethrix. El descubrimiento amplía el conocimiento sobre los factores genéticos de esta enfermedad, lo que se espera mejore su diagnóstico. Los resultados se han publicado en el British Journal of Dermatology.
Análisis del exoma completo para identificar nuevas causas de monilethrix
En el estudio, los investigadores analizaron el exoma o parte codificante del genoma de seis personas con monilethrix de cuatro familias no relacionadas, que no presentaban mutaciones en los genes conocidos.
El análisis reveló una mutación en los afectados (c.1081G>T; p.(Glu361*)) que provoca un acortamiento de la proteína queratina 31, codificada por el gen KRT31.
Tras confirmar la presencia de esta mutación en otros miembros afectados de las familias mediante secuenciación Sanger, los investigadores realizaron estudios funcionales para ver cómo podía afectar causar la enfermedad.
La queratina 31 es una proteína crucial en la formación de la estructura del cabello. Junto a otras queratinas contribuye a mantener la integridad y propiedades del cabello, piel y uñas.
Mediante experimentos de cultivo celular, los investigadores encontraron que la queratina 31 truncada se expresa en menor cantidad que la proteína normal. Además, la mutación afecta a la localización de la proteína en el citoesqueleto y filamentos de la célula. En lugar de distribuirse en los filamentos intermedios se acumula en estructuras vesiculares cerca de la membrana celular. En definitiva, la alteración de su función compromete la estructura del cabello.
Importancia del estudio para el diagnóstico de enfermedades genéticas
El descubrimiento de esta nueva mutación en el gen KRT31 amplía el espectro de genes asociados con monilethrix, lo que puede permitir una mejora en el diagnóstico de los pacientes con la enfermedad, especialmente en aquellos que no presentan mutaciones en los genes previamente conocidos.
Los investigadores confían que la inclusión del gen KRT31 en los paneles de diagnóstico genético permitirá una detección más precisa y temprana de esta condición, facilitando una atención médica más personalizada.
De momento, la mutación se ha identificado únicamente en familias alemanas, pero los resultados podrían extenderse a otros países.
Artículo científico: Xiong X, et al. A nonsense variant in KRT31 is associated with autosomal-dominant monilethrix. Br J Dermatol. 2024 Jul 19:ljae298. doi: https://doi.org/10.1093/bjd/ljae298
Fuente: New gene for «spindle hair» decoded. https://www.uni-bonn.de/en/news/174-2024
Si te ha gustado esta noticia y quieres aprender más sobre Genética en Medicina, te interesa nuestra formación, como el “Máster de Medicina de Precisión y Genética Clínica“, o el “Experto Universitario en Genética Clínica y Enfermedades Raras“.
