Cuatro ensayos clínicos indican que la modulación del microbioma intestinal mediante trasplante fecal puede mejorar la respuesta a la inmunoterapia en distintos tipos de cáncer.
Los resultados refuerzan el papel del microbioma como modulador de la eficacia y la toxicidad de los inhibidores de puntos de control inmunitario, abriendo la puerta a nuevas estrategias complementarias en oncología.
En los últimos años la lucha contra el cáncer ha experimentado una transformación gracias a los inhibidores de puntos de control inmunitario, fármacos que activan las defensas del paciente para atacar el tumor. Sin embargo, su alcance tiene un límite, ya que una proporción importante de los pacientes muestran resistencia primaria a estos tratamientos.
Como modulador de la respuesta inmunitaria el microbioma intestinal podría ofrecer una solución. Cuatro recientes estudios, publicados en Nature Medicine y Nature Communications, indican que modificar las bacterias del intestino mediante el trasplante de microbiota fecal no solo es una técnica viable, sino que podría mejorar la supervivencia y la respuesta al tratamiento en pacientes con tumores avanzados.
El microbioma: de tratar infecciones a modular el sistema inmune
El trasplante de microbiota fecal consiste en la transferencia de comunidades microbianas intestinales procedentes de donantes cuidadosamente seleccionados a un receptor. Su uso clínico está bien establecido en el tratamiento de la infección recurrente por la bacteria Clostridioides difficile, donde ha demostrado altas tasas de eficacia y un perfil de seguridad favorable.
Más allá de este contexto, el interés por el trasplante de microbiota fecal ha crecido al descubrir que determinadas bacterias intestinales influyen en la activación de la inmunidad antitumoral. Estudios preclínicos y clínicos han demostrado que la composición del microbioma puede condicionar la respuesta a los inhibidores de puntos de control inmunitario y la aparición de efectos adversos inmunomediados. Asimismo, en el trasplante de progenitores hematopoyéticos, la pérdida de diversidad microbiana se ha relacionado con un mayor riesgo de enfermedad injerto contra receptor y de infecciones.
Sobre esta base, se ha planteado que reconstituir el microbioma tras tratamientos intensivos podría favorecer una recuperación inmunológica más equilibrada y mejorar los resultados clínicos en oncología. Cuatro trabajos recientes apuntan en esa dirección.
Cuatro estudios clínicos que refuerzan el papel del microbioma en oncología
En el ámbito de los tumores sólidos, el ensayo FMT-LUMINate ha evaluado el trasplante de microbiota fecal antes del inicio de la inmunoterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico y melanoma avanzado. Los resultados muestran tasas de respuesta del 80 % en cáncer de pulmón y del 75 % en melanoma (superiores a las descritas con inmunoterapia en monoterapia históricamente). En este caso, los datos indican que el beneficio podría estar relacionado con la eliminación de bacterias asociadas a resistencia inmunológica más que con la simple transferencia de microorganismos beneficiosos.
El estudio TACITO ha analizado el papel del trasplante de microbiota fecal en pacientes con carcinoma de células renales metastásico tratados con la combinación estándar de inmunoterapia y terapia dirigida. En este caso el objetivo principal no alcanzó significación estadística. Sin embargo, los datos mostraron una diferencia relevante en supervivencia libre de progresión lo que sugiere un posible impacto clínico.
De forma similar, el ensayo PERFORM ha explorado la seguridad y los mecanismos del trasplante de microbiota fecal combinado con inmunoterapia en cáncer renal metastásico. El procedimiento fue bien tolerado y el 50 % de los pacientes evaluables presentó respuesta clínica, incluidas dos remisiones completas. Además, los pacientes que respondieron mostraron menor toxicidad, lo que sugiere la hipótesis de una interacción estrecha entre el microbioma, la eficacia terapéutica y perfil de efectos adversos.
Finalmente, un estudio liderado por el Fred Hutch Cancer Center analizó el uso del trasplante de microbiota fecal en pacientes con neoplasias hematológicas sometidos a trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos. Este procedimiento, que provoca una alteración profunda del microbioma intestinal, se asocia a complicaciones como la enfermedad injerto contra receptor. La administración oral de microbiota procedente de donantes sanos fue segura incluso en pacientes intensamente inmunodeprimidos y permitió restaurar la diversidad microbiana intestinal, lo que apunta a un posible papel del microbioma en la recuperación tras el trasplante.
El trasplante de microbiota fecal como complemento de otros tratamientos
En conjunto, los cuatro trabajos refuerzan la idea de que el microbioma intestinal actúa como un modulador importante de la respuesta al tratamiento oncológico y de la recuperación del paciente.
“Se sabe que la microbiota intestinal influye en el sistema inmunitario, y en el cáncer de riñón hay varios factores —como la angiogénesis marcada y los mediadores inflamatorios como la IL-6— que pueden reducir la eficacia de la inmunoterapia”, ha destacado el profesor Giampaolo Tortora, catedrático de Oncología Médica en la Università Cattolica del Sacro Cuore, director del Centro Oncológico Integral de la Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS y uno de los responsables del ensayo TACITO.
En este contexto, el trasplante de microbiota fecal se plantea como una potencial estrategia complementaria para mejorar la eficacia de la inmunoterapia y favorecer una recuperación inmunitaria del paciente más estable. El uso de cápsulas orales, como las empleadas en los estudios PERFORM y LUMINate, facilita la escalabilidad de esta terapia. Con esta estrategia se evitaría procedimientos invasivos como colonoscopias.
No obstante, los propios autores subrayan que estos resultados deben interpretarse con cautela. Factores como la selección del donante o la composición microbiana transferida y el contexto terapéutico pueden condicionar la eficacia y seguridad del procedimiento. Esta situación plantea la necesidad de protocolos estrictos y de una caracterización exhaustiva del microbioma.
“Estos resultados proporcionan más pruebas de que la microbiota intestinal es un modulador clave de la respuesta a la inmunoterapia”, concluye el Gianluca Ianiro, director del ensayo TACITO e investigador en la Università Cattolica del Sacro Cuore. “El trasplante de microbiota fecal de donantes cuidadosamente seleccionados puede convertirse en una importante estrategia complementaria para mejorar los resultados en el carcinoma renal metastásico, probablemente al proporcionar un estímulo inmunológico que mejora la respuesta al tratamiento”.
“Había cierta preocupación por administrar microbios vivos a personas inmunodeprimidas, pero este estudio y nuestro estudio anterior de 2023 no muestran toxicidad significativa, lo que debería tranquilizar a los pacientes y sus familias”, ha destacado Armin Rashidi, oncólogo en el Fred Hutch Cancer Center, que ha dirigido el estudio sobre trasplante de microbiota fecal en pacientes con neoplasias hematológicas. “Nuestros hallazgos ofrecen otro ejemplo basado en pruebas de cómo se puede utilizar la microbiota intestinal para mejorar la salud humana”.
El futuro de estas estrategias podría consistir en el desarrollo de productos bioterapéuticos vivos de nueva generación: consorcios de bacterias seleccionadas en laboratorio que eliminen específicamente a los «inquilinos nocivos» del intestino y potencien la curación.
Artículos científicos
Fernandes, R., Jabbarizadeh, B., Rajeh, A. et al. Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in metastatic renal cell carcinoma: the phase 1 PERFORM trial. Nat Med. 2026. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-025-04183-8
Porcari, S., Ciccarese, C., Heidrich, V. et al. Fecal microbiota transplantation plus pembrolizumab and axitinib in metastatic renal cell carcinoma: the randomized phase 2 TACITO trial. Nat Med. 2026. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-025-04189-2
Duttagupta, S., Messaoudene, M., Hunter, S. et al. Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in non-small cell lung cancer and melanoma: the phase 2 FMT-LUMINate trial. Nat Med. 2026. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-025-04186-5
Reddi, S., Senyshyn, L., Ebadi, M. et al. Fecal microbiota transplantation to prevent acute graft-versus-host disease: pre-planned interim analysis of donor effect. Nat Commun 16, 1034. 2025. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-025-56375-y
Fuentes
Could fecal microbiota transplantation help patients heal after stem cell transplantation? https://www.fredhutch.org/en/news/releases/2025/01/fecal-microbiota-transplantation-after-stem-cell-transplantation.html
Fecal microbiota transplantation improves response to immunotherapy in advanced kidney cancer: TACITO study published in Nature Medicine. https://www.eurekalert.org/news-releases/1114014
