Amparo Tolosa, Genética Médica News

La información genómica está cada vez más cerca de formar parte de la historia familiar de los pacientes. Ante enfermedades hereditarias o genéticas, los datos clínicos recogidos de un paciente representan la manifestación de un proceso patológico, mientras que la secuencia de ADN contenida en las células de una persona contiene las claves de su origen.

Cuando se desconoce la causa concreta de una enfermedad hereditaria, una aproximación común es secuenciar el genoma o la parte del mismo que codifica para proteínas e intentar identificar una mutación o cambio en el ADN que pueda ser responsable. No todo cambio ha de ser necesariamente patológico, por lo que es necesario filtrar las variantes identificadas, en función de las predicciones de alteración de función, su localización en el gen o su ausencia en otros individuos. En este sentido, disponer del ADN de ambos progenitores resulta de gran utilidad puesto que, como la secuencia del paciente deriva de la combinación de las de los padres, si un cambio del paciente está presente en uno de los progenitores sin que éste manifieste la enfermedad, es indicativo de que el cambio no está implicado en el trastorno. Además, la comparación del genoma de los pacientes con enfermedades raras genéticas con la de sus padres ha resultado ser una pieza especialmente crítica para los casos en los que la enfermedad se debe a una mutación de novo, producida en una célula germinal (óvulo o espermatozoide) de uno de los progenitores, o en el embrión.

En un reciente comentario publicado en Genetics in Medicine, Michael F. Murray, reputado profesional de la Genética Médica y director de Genómica Clínica en el Geinsinger Health System, analiza qué datos debería incluir la historia familiar para obtener un mejor cuidado del paciente en la era genómica, concluyendo que cada vez está más clara la necesidad de incluir información genética sobre los parientes y especialmente de los padres, en la historia clínica de los pacientes.

Murray expone cómo recientes resultados de secuenciación de exomas en pacientes muestran que disponer de los genomas parentales aumenta la probabilidad de llevar a cabo diagnóstico molecular. Además apunta hacia otras aplicaciones de la información genética familiar, más allá del diagnóstico. Por ejemplo, la historia familiar podría ser utilizada como una especie ensayo funcional in vivo en el que se evalúe el efecto de variantes genéticas, en aquellos casos en los que no hubiera otro método alternativo. Igualmente, con el rápido desarrollo de las técnicas para analizar el epigenoma o conjunto de elementos reguladores de la expresión génica que actúa más allá de la secuencia del ADN, la información registrada en el ADN de los familiares podría resultar relevante para interpretar la del propio paciente.

Murray cuestiona también por qué a pesar de su utilidad, la información genómica de los padres no aparece en el historial de los pacientes. Las principales razones que reconoce el investigador son obstáculos en la disponibilidad e infraestructura (muerte de los progenitores, paternidades erróneas, falta de seguro de salud o capacidad de toma de muestras, almacenamiento, y procesado del ADN) y falta de énfasis en la utilidad de disponer de estos datos. Frente a estas limitaciones, Murray reconoce que existen diferentes esfuerzos por parte de la comunidad científica y la industria, para resolver las cuestiones relativas a la logística e infraestructura.

Por último, el investigador indica que deberán realizarse estudios que evalúen el impacto de la nueva historia familiar molecular sobre los planes y progreso de los pacientes y destaca la importancia de que laboratorios y proveedores genómicos eduquen a los pacientes y a otros profesionales sobre la importancia de disponer de información genética de los padres de los pacientes en los casos en los que se llevan a cabo pruebas genómicas en el ámbito clínico.

Referencia: Murray MF. Parental DNA sequence is critical family history in clinical genomics. Genet Med. 2016 Jan 14. doi: 10.1038/gim.2015.177.