El equipo del doctor Mariano Barbacid ha logrado la desaparición completa de tumores pancreáticos en modelos animales mediante una terapia no tóxica que combina tres inhibidores dirigidos contra KRAS, EGFR y STAT3.
El estudio demuestra una eficacia sin precedentes, con alta durabilidad de la respuesta y sin efectos secundarios apreciables.
La investigación abre nuevas vías para el desarrollo futuro de ensayos clínicos frente a uno de los tumores con peor pronóstico.
El adenoma ductal de páncreas es uno de los tumores más agresivos y complicados de la medicina actual y representa la gran mayoría de tumores de páncreas. Según la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) y la Red Española de Registros de Cáncer (REDECAN), en España se diagnostican más de 10.300 nuevos casos cada año de cáncer de páncreas, una cifra que no ha dejado de aumentar en la última década. Además, este tipo de cáncer presenta una elevada tasa de mortalidad. Solo un 8-10% de los pacientes sobreviven cinco años tras el diagnóstico.
Frente a este panorama, el equipo del doctor Mariano Barbacid, investigador financiado por CRIS Contra el Cáncer en el CNIO, ha presentado los resultados de una combinación terapéutica de tres inhibidores capaz de eliminar por completo los tumores pancreáticos en modelos animales, sin efectos secundarios notables y con una durabilidad nunca vista.
La estrategia se basa en la combinación de tres compuestos dirigidos contra mecanismos fundamentales para que las células tumorales crezcan: uno selectivo contra el oncogén KRAS (motor principal del cáncer de páncreas) y otros dos frente a EGFR y STAT3, proteínas clave implicadas en las señales que desembocan en estos tumores. La inhibición simultánea de estas tres dianas ha demostrado ser determinante para bloquear los mecanismos de resistencia tumoral. El estudio se ha publicado recientemente en la revista PNAS.
“Por primera vez hemos conseguido una respuesta completa, duradera y con baja toxicidad frente al cáncer de páncreas en modelos experimentales. Estos resultados indican que una estrategia racional de terapias combinadas puede cambiar el rumbo de este tumor”, ha señalado el doctor Mariano Barbacid.
Fármacos dirigidos a tres frentes con un mismo objetivo: vencer al cáncer de páncreas
La estrategia diseñada por el grupo de Barbacid se basa en atacar tres puntos claves de los mecanismos internos del tumor: KRAS, EGFR y STAT3. Estas tres proteínas actúan como motores del crecimiento y la resistencia de las células tumorales. Atacarlas de forma simultánea, una aproximación inédita hasta ahora, ha demostrado ser la clave. Los tumores desaparecieron completamente en modelos de ratón, incluidos modelos PDX derivados de pacientes. Tras más de 200 días sin tratamiento, los animales continuaban libres de enfermedad y sin sufrir efectos adversos derivados de esta terapia.
Los siguientes pasos tras la publicación de estos resultados deberán centrarse en la puesta en marcha de un ensayo clínico. Para elllo será necesario reunir la financiación adecuada y avanzar en los procesos regulatorios correspondientes. Este desarrollo representa una oportunidad para seguir impulsando una estrategia terapéutica innovadora basada en la combinación de los tres inhibidores.
Es muy posible que el inhibidor de KRAS, RMC-6236, pueda estar aprobado en ciertas indicaciones en 2026 o como muy tarde en 2027. Respecto a los degradadores de STAT3, hasta el momento no se ha aprobado ninguno, aunque ya se están ensayando contra la leucemia mielógena aguda. La aprobación en otros tipos de tumor facilitaría su aprobación en combinaciones terapéuticas como la descrita en este trabajo.
Según el doctor Barbacid, el principal “escollo” para iniciar ensayos clínicos reside en el inhibidor de EGFR, Afatinib, ya que, si bien ha sido aprobado por la FDA para el adenocarcinoma de pulmón con mutaciones en EGFR, no lo ha sido para tumores con mutaciones en KRAS (muy características del cáncer de páncreas).
Continuidad de la investigación
En este estudio no se han observado resistencias y ahora hay que ampliarlo a modelos de ratón con otras alteraciones genéticas. Además, es esencial ampliar el número de muestras tumorales de pacientes y estudiar las metástasis derivadas de estos tumores. De esta forma, se podrán identificar con precisión qué pacientes podrán beneficiarse de la actual estrategia terapéutica o de nuevas terapias para aquellos tumores o metástasis que no respondan.
Es importante recordar, señala el doctor Barbacid, que “los tumores humanos no son entidades homogéneas y que se componen de distintas zonas y poblaciones de células que podrían responder de manera diferente a distintas terapias o al menos, a variaciones de una terapia troncal”.
Durante la rueda de prensa, la presidenta de CRIS Contra el Cáncer, Lola Manterola, ha explicado que “invertir en investigación es imprescindible para cambiar la historia del cáncer. Este estudio demuestra que cuando se apoya la ciencia excelente, los resultados llegan y abren nuevas oportunidades reales para los pacientes”.
Además, Manterola ha reivindicado “el modelo de colaboración público-privada entendida como la aportación de la sociedad civil al sistema público para que sea sostenible, excelente y al alcance de cualquier persona al margen de su situación socioeconómica”.
La soprano Cristina Domínguez, ha ofrecido su testimonio durante la rueda de prensa,soprano. Domínguez fue diagnosticada en 2015 de un cáncer de páncreas con metástasis en el hígado y en el pulmón, de mal pronóstico.
Cristina ha resaltado que “a los pacientes no nos sobra el tiempo. Cada avance científico significa más días, más vida y más futuro. Por eso invertir en investigación no es una opción, es una urgencia vital. El cáncer te hace entender que la investigación no es un lujo ni un discurso”.
Artículo científico
Liaki V, et al. A targeted combination therapy achieves effective pancreatic cancer regression and prevents tumor resistance. Proc Natl Acad Sci U S A. 2025 Dec 9;122(49):e2523039122. doi: 10.1073/pnas.2523039122.
