Nuevos factores genéticos relacionados con la fibrilación auricular
Rubén Megía González, Genotipia

Un reciente estudio realizado por investigadores del Centro de Ciencias Médicas Integrativas RIKEN en Japón ha identificado nuevos genes y variantes genéticas relacionados con el desarrollo de fibrilación auricular. Los resultados del trabajo podrían ayudar a detectar arritmias cardiacas clínicamente indetectables hasta ahora.

La fibrilación auricular es el tipo más común de arritmia cardiaca causada por problemas en el sistema eléctrico del corazón. En pacientes con esta afección, el corazón palpita de forma irregular, lo que provoca una acumulación de sangre en sus aurículas. Esto aumenta significativamente la probabilidad de que se produzcan coágulos sanguíneos, que pueden derivar en trombosis y otras complicaciones cardiacas.

Actualmente, se conocen algunos factores genéticos y ambientales que influyen en el desarrollo de la fibrilación auricular. No obstante, todavía no se han identificado todos los mecanismos genéticos que pueden tener un papel importante en el desarrollo de este tipo de arritmias.

En su investigación, el equipo liderado por el Dr. Kazuo Miyazawa y el Dr. Kaoru Ito, ambos investigadores del Laboratorio de Genómica Cardiovascular e Informática del Centro de Ciencias Médicas Integrativas RIKEN, ha identificado nuevos mecanismos genéticos que influyen en el desarrollo de la fibrilación auricular. Los resultados del trabajo han sido publicados recientemente en la revista Nature Genetics.

35 nuevas regiones genómicas relacionadas con la fibrilación auricular

En el estudio, el equipo de investigadores analizó los genomas de más de 150.000 japoneses, en busca de regiones relacionadas con el desarrollo de la fibrilación auricular. Tras este primer análisis, los autores encontraron cinco regiones del genoma relacionadas con este tipo de arritmias que no se habían identificado en estudios anteriores. Los investigadores determinaron, además, que dos de las cinco regiones identificadas presentaban variantes genéticas únicas para personas originarias del este de Asia.

Durante el trabajo, los autores repitieron los análisis en una base de datos ampliada, con alrededor de 1,2 millones de personas. Esta base de datos incluía tanto los datos del genoma de los más de 150.000 japoneses utilizados anteriormente como la información genómica de dos grandes estudios realizados en población europea. El equipo encontró 150 regiones estrechamente relacionadas con el desarrollo de la fibrilación auricular, 35 de ellas no descritas anteriormente.

Genes y factores de transcripción que influyen el desarrollo de la fibrilación auricular

Con el objetivo de encontrar genes candidatos y factores de transcripción relacionados con el desarrollo de la fibrilación auricular, el equipo de investigadores analizó datos transcriptómicos y epigenéticos de los participantes del estudio. Los resultados revelaron la relación entre algunos genes, como IL6R, con el desarrollo de esta patología cardiaca.

IL6R es un gen localizado en el cromosoma 1 humano y que se encuentra estrechamente relacionado con el crecimiento y la diferenciación celular, así como con la respuesta inmunitaria. Tal y como indican los autores en el estudio, la relación entre la actividad de IL6R y la fibrilación auricular podría indicar que el sistema inmunitario tiene un papel relevante en el desarrollo de este tipo de arritmia.

Los investigadores también encontraron cierta relación entre el factor de transcripción ERRg y la fibrilación auricular. Para determinar de qué forma la actividad de ERRg influye en el desarrollo de la patología, generaron modelos de cardiomiocitos humanos derivados de células pluripotentes inducidas (iPSC). El equipo encontró que la sobreactivación de ERRg en cardiomiocitos altera negativamente la expresión de genes relacionados con la función cardíaca.

“Hasta ahora, no estaba demasiado claro qué genes y cómo su regulación transcripcional estaban involucrados en la fisiopatología de la fibrilación auricular”, explica el Dr. Miyazawa. “En este estudio, hemos descubierto un mecanismo clave integrando datos genómicos con datos epigenéticos y transcriptómicos”, añade.

Un modelo para predecir de forma más precisa el riesgo a desarrollar fibrilación auricular

En base a los resultados del estudio, el equipo del Dr. Miyazawa y el Dr. Ito ha logrado predecir, de forma más precisa, el riesgo poligénico a desarrollar fibrilación auricular en las casi 1,2 millones de personas involucradas en el estudio. Los investigadores observaron que, cuanto mayor es el riesgo poligénico de una persona, menor es la edad a la que se desarrolla la patología.

En su investigación, el equipo de investigadores ha relacionado, además, el riesgo poligénico para la fibrilación auricular con la probabilidad de tener un infarto cardiaco, incluso en personas no diagnosticadas con esta primera patología. “Aplicando nuestro modelo al genoma de una persona, podemos encontrar arritmias cardiacas y otras condiciones relacionadas clínicamente indetectables”, explica el Dr. Miyazawa.

Los resultados de este estudio mejoran la comprensión de los factores genéticos implicados en la fibrilación auricular, a la vez que abren paso a nuevas investigaciones para desarrollar tratamientos dirigidos para prevenir la aparición de esta patología. “Como descubrimos que ERRg probablemente está involucrado de manera crítica en la patogénesis de la fibrilación auricular, representa un objetivo potencial para la intervención farmacéutica en personas de riesgo”, explica el Dr. Miyazawa.

Artículo original: Miyazawa K, et al. Cross-ancestry genome-wide analysis of atrial fibrillation unveils disease biology and enables cardioembolic risk prediction. Nat Genet. 2023 Jan 19. doi: 10.1038/s41588-022-01284-9

Fuente: The best genetic predictors of heart arrhythmia and hidden comorbidity. RIKEN. https://www.riken.jp/en/news_pubs/research_news/pr/2023/20230119_1/index.html

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