El lanosterol previene y revierte la formación de cataratas

Amparo Tolosa, Genética Médica News

 

El análisis genético de dos familias con cataratas congénitas ha permitido identificar un compuesto, el lanosterol, cuya presencia revierte la agregación de proteínas en las cataratas.

Las cataratas, principal causa de pérdida de la visión en el mundo, se producen como consecuencia de la agregación de las proteínas en la lente ocular humana o cristalino. La edad y envejecimiento son las causas más comunes para la aparición de cataratas, si bien otros factores, incluidos los genéticos, también intervienen en el proceso. Así, mutaciones en diferentes genes implicados en la síntesis de las proteínas cristalinas o en otros procesos relacionados con el mantenimiento del cristalino han sido identificadas en familias que presentan un mayor riesgo a tener cataratas congénitas.

Un trabajo internacional, publicado en Nature, en el que se analizan dos familias con varios miembros afectados de cataratas congénitas, ha añadido un nuevo gen y un nuevo mecanismo de aparición de la patología al revelar que mutaciones en el gen LSS (lanosterol synthase) pueden también ser responsables de provocar las cataratas.

En una primera familia, los investigadores secuenciaron el exoma completo de los tres hijos afectados, que compararon con el de uno de los progenitores sanos y encontraron mutaciones en homocigosis – esto es, en las dos copias del gen- en el gen LSS como principal causa de la aparición de las cataratas. A continuación, rastrearon la presencia de mutaciones en el gen en un conjunto de 154 familias adicionales con cataratas congénitas y encontraron una mutación adicional en homocigosis como responsable de las cataratas, en una familia consanguínea. Ninguna de las mutaciones identificadas fue encontrada en más de 10.000 cromosomas control.

LSS codifica para la proteína lanosterol sintasa, encargada de la producción de lanosterol, molécula enriquecida en la lente y también precursora del colesterol. Los investigadores observaron que la expresión de las formas mutadas del gen LSS reduce la producción de lanosterol en cultivo celular, frente al gen LSS intacto. Sin embargo, los niveles de colesterol permanecen intactos apuntando a otros mecanismos reguladores de la homeóstasis del colesterol.

Con el objetivo de determinar el efecto del lanosterol en la producción de las cataratas, el equipo reprodujo en cultivo celular la agregación de proteínas que da lugar a las mismas y observó que tanto la sobreexpresión de LSS como la adición de lanosterol al medio de cultivo previenen la acumulación de las proteínas responsables de las cataratas. Además, el tratamiento con lanosterol consiguió reducir la severidad de las cataratas en un modelo in vivo, en perros.

Así, el estudio concluye que el lanosterol es una molécula clave para la prevención de la agregación de proteínas en el cristalino y apunta a su potencial utilización en el tratamiento de las cataratas. Los resultados del estudio todavía son preliminares, y antes de que puedan iniciarse los primeros ensayos en humanos deberán confirmarse, además de determinar si existen otros compuestos similares que tengan el mismo efecto.

En la actualidad, la cirugía oftalmológica es la principal opción terapéutica para la reducción de las cataratas. La posibilidad de una terapia farmacológica reduciría los costes necesarios y podría tener un gran impacto en los sistemas de salud. Además, los investigadores indican que la misma aproximación podría aplicarse como modelo para otras enfermedades causadas por problemas en el plegamiento o agregación de proteínas.

Referencias:

Zhao L, et al. Lanosterol reverses protein aggregation in cataracts. Nature. 2015 Jul 22. doi: 10.1038/nature14650.

Hejtmancik JF. Ophthalmology: Cataracts dissolved. Nature. 2015 Jul 30;523(7562):540-1. doi: 10.1038/nature14629.

 

(Noviembre 2020) NOTA INFORMATIVA PARA EL LECTOR:

Los resultados científicos a los que hace referencia este artículo, publicado en 2015, son preliminares.  La efectividad o no del lanosterol como tratamiento para las cataratas está todavía en proceso de investigación.

(Julio 2022) NOTA INFORMATIVA PARA EL LECTOR:

Hasta donde sabemos, todavía no hay evidencias científicas claras y definitivas sobre la efectividad del lanosterol como tratamiento para las cataratas. Modificamos el título de la noticia para precisar que los resultados se han obtenido en cultivo celular y en perro.