Variaciones en múltiples genes contribuyen a la agregación de la migraña en familias

Amparo Tolosa, Genética Médica News

 

La migraña es un tipo de dolor de cabeza que se presenta con síntomas como náuseas, vómitos o sensibilidad aumentada a la luz y al sonido.  A pesar de ser una afección  muy común –afecta a aproximadamente un 15% de la población –sus causas no han sido bien caracterizadas, si bien existen evidencias de un papel importante tanto de factores genéticos como ambientales.

 

migraña
La migraña afecta afecta a aproximadamente un 15% de la población. Imagen: Pixabay.

 

Al igual que ocurre en otras enfermedades complejas, en las que intervienen tanto factores genéticos como ambientales, en el caso de la migraña existen varios modelos para explicar por qué se presenta con mayor frecuencia en unas familias y no en otras. En algunos casos muy poco frecuentes, se ha encontrado que la migraña puede heredarse de forma mendeliana, cuando ocurre como consecuencia de mutaciones muy poco frecuentes en los genes CACNA1A, ATP1A2 o SCN1A.  En este modelo, un único cambio muy poco probable tiene un efecto muy grande sobre el desarrollo de la enfermedad. Sin embargo, los  casos de migraña con este tipo de herencia son excepcionales y están asociados a un tipo concreto de migraña, conocida como migraña hemipléjica,  que suele ir acompañada de síntomas motores graves.

Frente al modelo mendeliano, los estudios de asociación del genoma completo, que comparan la frecuencia de diferentes variantes entre personas con migraña y personas que no sufren esta condición plantean una situación diferente. Estos estudios han identificado numerosas regiones del genoma que podrían conferir vulnerabilidad, lo que apoya un modelo en el que es la suma de múltiples variantes –frecuentes y con poco impacto sobre el fenotipo  -lo  que provoca que una persona sea susceptible a tener migrañas.

Con el objetivo de evaluar cuál de los dos modelos se acerca más a la realidad, un equipo de investigadores de La Universidad de Helsinki y la Universidad de Harvard ha cuantificado el peso de la variación poligénica, definida por la existencia de diferentes variantes genéticas en múltiples genes,  en la aparición de los diferentes tipos de migraña. “Ambos tipos, variantes genéticas poco frecuentes con gran impacto y variantes genéticas frecuentes con pequeño impacto podrían contribuir a la agregación familiar de la migraña,” Señala Maija Wessman, investigadora del proyecto. “En este estudio queríamos descubrir cuál es más importante y si la carga genética es más alta en algunos tipos de migraña.”

 

Los resultados del trabajo demuestran la contribución de la variación genética frecuente a la agregación familiar y aportan nuevas claves a la susceptibilidad genética a la migraña.

 

Los investigadores calcularon los valores de riesgo poligénico a tener migraña en más de 8.000 personas de 1.589 familias con historia de migrañas y los compararon con los obtenidos en personas que desarrollan migraña de la población general. De este modo encontraron que el valor de riesgo poligénico explica un 1.6% de la variación observada en las personas de la población general que muestran migraña, y un 3.5% de la variación en los casos familiares. Al diferenciar entre los tipos de migraña, los investigadores observaron el mismo resultado. E incluso en aquellas familias con migraña hemipléjica el impacto de la variación genética frecuente era mayor que el de las mutaciones poco frecuentes.

Los investigadores también analizaron los valores de riesgo poligénico en relación a diferentes síntomas o variables de las migrañas y encontraron que un mayor riesgo poligénico está asociado a una mayor gravedad de esta condición, además de una edad más temprana de inicio.

Los resultados del trabajo demuestran la contribución de la variación genética frecuente a la agregación familiar y aportan nuevas claves a la susceptibilidad genética a la migraña. “Nuestro estudio apoya la hipótesis de que los subtipos de migraña son enfermedades heterogéneas genéticamente y la variación poligénica frecuente contribuye significativamente a la agregación de la enfermedad en familias, tanto para los subtipos de migraña frecuentes como para los poco frecuentes,” concluye Aarno Palotie, investigador de la Universidad de Helsinki y director del proyecto.

Si bien el estudio amplia el conocimiento sobre las bases hereditarias y  moleculares de la migraña , las variantes genéticas identificadas en relación a la migraña todavía no explican toda la predisposición genética a esta condición y los investigadores reconocen que deberán realizarse más estudios destinados a descubrir todos los factores genéticos implicados.

Investigación original: Gormley P, et al. Common Variant Burden Contributes to the Familial Aggregation of Migraine in 1,589 Families. Neuron. 2018. Doi: https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.04.014

Fuente: Largest ever family study of migraine provides new insight into the disease. https://www.helsinki.fi/en/news/health/largest-ever-family-study-of-migraine-provides-new-insight-into-the-disease

 

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