La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune que se presenta con mayor frecuencia en mujeres, por causas todavía no determinadas. Una de las principales características de la enfermedad es la alteración de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica (capa de células endoteliales que separa el sistema nervioso central de la circulación sanguínea) lo que permite la entrada en el sistema nervioso central de linfocitos activados que atacan la banda de mielina que recubre los axones neuronales, distorsionando la comunicación neuronal.

Investigadores de la Washington University School of Medicine han descubierto que los niveles de la proteína S1PR2 (Sphingosine-1-Phosphate Receptor 2) son superiores en mujeres con esclerosis múltiple respecto a hombres, así como en regiones del sistema nervioso central sensibles a la enfermedad, proporcionando una explicación a las diferencias de género en la frecuencia de la enfermedad y un mecanismo para la disfunción de la barrera hematoencefálica.

Utilizando una línea de ratón que reproduce el dimorfismo sexual de la esclerosis múltiple, los investigadores llevaron a cabo microarrays de expresión para identificar genes que se expresaran más en las hembras y en regiones cerebrales afectadas por la enfermedad. S1PR2 se encontraba entre los genes identificados y debido a su función reguladora de la permeabilidad vascular constituía el mejor candidato por su posible implicación en la permeabilidad de la barrera endotelial del sistema nervioso central.

Los investigadores observaron que los niveles de S1PR2 no sólo eran más elevados en las hembras en el modelo de ratón, sino también en muestras post-mortem de mujeres que habían padecido esclerosis múltiple, al compararlas con muestras de varones. En ratón, la inactivación genética o farmacéutica de S1PR2 reducía la severidad de la enfermedad y la permeabilidad de la barrera hematoencefálica en las hembras, confirmando el papel de la proteína en la enfermedad.

Por último, los investigadores analizaron el mecanismo de actuación de S1PR2 y encontraron que la señalización vía S1PR2 altera la función y estructura de la barrera hematoencefálica del a través de rutas dependientes de la endocitosis de caveolina, Rho/ROCK y CDC42, que llevan a la rotura de uniones adherentes y pérdida de la polaridad de la expresión de CXCL12.

Estos resultados apuntan a S1PR2 como una diana prometedora contra la esclerosis múltiple, al menos en mujeres, para estabilizar la barrera hematoencefálica y evitar las consecuencias de su mal funcionamiento. También arrojan un rayo de luz en los intentos de explicar por qué la enfermedad se presenta con mayor frecuencia en mujeres.

Referencia: Enhanced sphingosine-1-phosphate receptor 2 expression underlies female CNS autoimmunity susceptibility. J Clin Invest. 2014 May 8. pii: 73408. doi: 10.1172/JCI73408. http://www.jci.org/articles/view/73408