La nueva terapia celular para la leucemia linfoblástica de células T se basa en el uso de células CAR-T diseñadas para atacar dos marcadores específicos de este tipo de leucemia: las proteínas CD1a y CCR9.
La leucemia linfoblástica de células T es un tipo de cáncer de la sangre muy agresivo, que puede aparecer tanto en edad infantil como adulta. Se caracteriza por fallos en la maduración de los linfocitos T, células inmunes clave en la lucha contra las infecciones y el cáncer que, lejos de desarrollar su función, se multiplican sin control en la médula ósea. Si bien en niños la tasa de curación supera el 80%, en adultos se sitúa en el 40% y se asocia con una alta probabilidad de recaída tras la quimioterapia.
Los avances en el campo de la inmunoterapia, especialmente los tratamientos con células CAR-T que tan buenos resultados están dando en otros cánceres de la sangre, aún no han llegado a la leucemia linfoblástica de células T. Esto es debido precisamente a que las células afectadas son las mismas que se usan en estas terapias, los linfocitos T. Identificar marcadores que estén en los linfocitos tumorales y no en los linfocitos T sanos, evitando así el ataque fratricida, es especialmente complicado.
Encontrar una forma de distinguir las células T leucémicas del resto es justamente lo que acaba de anunciar el equipo del Dr. Pablo Menéndez, del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, con el apoyo del Dr. Diego Sánchez, investigador ARAID del Instituto de Investigación Sanitaria Aragón y la compañía biotecnológica OneChain Immunotherapeutics, una spin-off del Instituto Josep Carreras. Gracias a sus investigaciones han demostrado que las proteínas CD1a y CCR9 se encuentran en las células leucémicas de la mayoría de los pacientes de leucemia linfoblástica de células T, pero no en células sanas o de otros lugares del cuerpo de forma apreciable.
Gracias a este descubrimiento, publicado en la revista Journal of Oncology and Hematology, el equipo científico ha podido desarrollar y probar en el laboratorio la primera terapia CAR-T dual contra la leucemia linfoblástica de células T. Los resultados experimentales demuestran que estas nuevas células CAR-T atacan células que muestran tanto CD1a como CCR9, o sólo una de las dos, y que son capaces de mantener a raya la enfermedad en modelos in vitro y también in vivo.
Mayor efectividad y especificidad para una terapia celular contra la leucemia linfoblástica de células T
La capacidad de atacar dos dianas a la vez hace que esta nueva terapia sea mucho más efectiva que si sólo se concentrase en una de las dos, como se ha demostrado en el estudio, y amplía el rango de uso a pacientes con leucemias linfoblásticas de células T heterogéneas, en las que las cantidades de las dos dianas son variables en las células leucémicas.
Además, y a diferencia de otros intentos anteriores, estas nuevas células CAR-T duales contra CD1a y CCR9 respetan tanto los linfocitos T sanos como a sí mismos y otras células de la médula ósea, con lo que presentan un perfil de seguridad excelente. Estos resultados, junto con evidencias anteriores fruto de la investigación de este mismo equipo científico y otros a nivel internacional, abren la puerta al desarrollo clínico de la que podría ser, en el medio plazo, la primera terapia celular contra la leucemia linfoblástica de células T.
Artículo científico
Tirado N, et al. CAR-T cells targeting CCR9 and CD1a for the treatment of T cell acute lymphoblastic leukemia. J Hematol Oncol. 2025 Jul 1;18(1):69. doi: https://doi.org/10.1186/s13045-025-01715-0
