Amparo Tolosa, Genética Médica News

En los últimos días diferentes novedades terapéuticas han abierto un panorama esperanzador para los pacientes con fibrosis quística y sus familias. Esta enfermedad hereditaria, que afecta a alrededor de 90.000 personas en todo el mundo, está causada por mutaciones en el gen que codifica para la proteína CFTR y afecta principalmente a los pulmones, en los que se produce la acumulación de secreciones anormales que interfieren con el funcionamiento normal de los mismos.

En primer lugar, la FDA, Agencia de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. ha aprobado el medicamento Orkambi®, una combinación de los compuestos lumacaftor, que aumenta la cantidad de proteína CFTR en la superficie celular, e ivacaftor, encargado de aumentar la función de la proteína una vez alcanza la superficie. El Orkambi®, desarrollado por la empresa farmacéutica Vertex Pharmaceuticals Incorporated, está indicado específicamente para los pacientes mayores de doce años en los que la enfermedad está causada por la presencia en homocigosis (esto es, en las dos copias del gen CFTR) de la mutación F508del, una de las más frecuentes, y no ha sido probado en pacientes de otras características. Vertex ha presentado Orkambi® para su aprobación en la Unión Europea y se espera que la decisión por parte de la Agencia Europea de Medicamentos se lleve a cabo a finales de año.

En paralelo, en España, el Ministerio de Sanidad ha aprobado la utilización del fármaco Kalydeco® (ivacaftor) para ocho nuevas mutaciones en el gen CFTR responsables de la fibrosis quística. Son así nueve las mutaciones (G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N, S549R y G551D, esta última ya aceptada para la utilización del fármaco) para las que se indica la utilización del fármaco, el cual debería estar disponible para ser suministrado a los pacientes que lo necesiten en los hospitales con especialistas en la enfermedad.

Por último, un trabajo publicado en The Lancet Respiratory Medicine, ha mostrado los prometedores resultados de un ensayo clínico basado en terapia génica llevado a cabo en Reino Unido. En él, los pacientes inhalaron moléculas de ADN con la copia “sana” del gen CFTR, envueltas en esferas lipídicas, con el objetivo de permitir el acceso del ADN a la superficie de los pulmones. Tras recibir el tratamiento una vez al mes durante un año, los pacientes tratados con esta forma de terapia génica mostraron mejoras en la función pulmonar, si bien las diferencias eran modestas, en comparación con los pacientes que recibieron placebo. “Los resultados son esperanzadores,“ indica Eric Alton, coordinador del Consorcio de Terapia Génica de la Fibrosis Quística en Reino Unido y responsable del trabajo. “Son la base para futuros ensayos en los que esperamos mejorar el efecto.”

A pesar de los resultados positivos, de momento, todavía es pronto para considerar la aproximación utilizada como una terapia clínica viable. De momento, los siguientes pasos de los investigadores serán evaluar diferentes frecuencias de las dosis o la combinación con otros tratamientos. “Nuestro objetivo es conseguir un cambio en el tratamiento de la fibrosis quística enfocado en el defecto básico y no simplemente en los síntomas,” comenta Alton. “Ha llevado más de 20 años llegar a donde estamos, y todavía hay más camino. Esperamos que con el tiempo la terapia génica lleve a que los pacientes con fibrosis quística tengan una esperanza de vida normal y su calidad de vida mejore significativamente.”

Desde la identificación del gen CFTR como responsable de la fibrosis quística, la terapia génica ha sido considerada como una de las vías terapéuticas para abordar el tratamiento de la enfermedad desde su raíz. En la actualidad el Consorcio de Terapia Génica de la Fibrosis Quística en Reino Unido está desarrollando una segunda aproximación terapéutica en la que se utilizarán virus para suministrar las copias sanas del gen CFTR a las células pulmonares. “Es un momento extraordinario para el desarrollo terapéutico en fibrosis quística,” manifiesta Ed Owen, Director de la Fundación de la Fibrosis Quística en Reino Unido. “Continuaremos invirtiendo en investigación genética innovadora y trabajando con colaboradores académicos y de empresas para desarrollar avances que permitan obtener progresos hacia nuestro objetivo final de una vida no limitada por la fibrosis quística.”

Fuentes y referencias:

Walton EW, et al. Repeated nebulisation of non-viral CFTR gene therapy in patients with cystic fibrosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b trial. Lancet Respir Med. 2015. Doi: 10.1016/S2213-2600(15)00245-3

http://investors.vrtx.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=920512

http://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/informesPublicos/docs/IPT-ivakaftor-kalydeco-aprobado-GCPT.pdf

http://www3.imperial.ac.uk/newsandeventspggrp/imperialcollege/newssummary/news_2-7-2015-14-9-39