Revelan la patología celular de la degeneración macular asociada a la edad «seca»: investigadores de los Institutos Nacionales de Salud de EE.UU. han descubierto la fuente de disfunción en el proceso por el que las células de la retina del ojo eliminan los desechos.
Un informe de científicos de los Institutos Nacionales de Salud y la Universidad Johns Hopkins, en Baltimore, detalla cómo las alteraciones en un factor llamado AKT2 afectan a la función de orgánulos llamados lisosomas y resultan en la producción de depósitos en la retina llamados drusas, un signo distintivo de la degeneración macular asociada a la edad seca. Según los investigadores, los hallazgos sugieren que la formación de drusas es un efecto secundario de la disfunción de los lisosomas relacionada con AKT2 y señala un nuevo objetivo para la intervención terapéutica.
Los lisosomas son como los sistemas de eliminación de basura de las células y desempeñan un papel crucial en el mantenimiento de la retina sensible a la luz del ojo. Las células clave que componen el epitelio pigmentario de la retina proporcionan oxígeno y nutrientes a las neuronas activas de la retina. También recogen y procesan los productos de desecho de la retina a través de los lisosomas. Un defecto en la capacidad de estas células para procesar estos productos de desecho lleva a la formación de drusas. A medida que avanza la degeneración macular asociada a la edad, las drusas aumentan en número y volumen. Sin embargo, a pesar de la intensa investigación, la formación de drusas sigue siendo en gran medida un misterio.
Hacia un posible tratamiento futuro para la degeneración macular seca asociada a la edad
En ratones, los investigadores manipularon los niveles de expresión de AKT2 en el epitelio pigmentario de la retina. Cuando sobreexpresaron AKT2, los lisosomas perdieron su función normal y los ratones desarrollaron síntomas de degeneración macular asociada a la edad seca, como la degeneración del epitelio pigmentario de la retina.
Los investigadores observaron características similares en células del epitelio pigmentario de la retina de donantes humanos con degeneración macular asociada a la edad o en células del epitelio pigmentario de la retina generadas a partir de células madre de pacientes. Las células de donantes que poseían una variante genética llamada CFH Y402H, que aumenta el riesgo de degeneración macular asociada a la edad, mostraron una mayor expresión de AKT2, lisosomas funcionalmente defectuosos y formaron depósitos de drusas.
Los hallazgos de este estudio forman la base para un posible tratamiento futuro para la degeneración macular seca asociada a la edad, para la cual actualmente no existe terapia. La degeneración macular asociada a la edad es una de las causas más comunes de pérdida de visión en los Estados Unidos. Las personas con degeneración macular seca desarrollan drusas en un área de la retina sensible a la luz llamada mácula, que se utiliza para la visión central y aguda.
El estudio se basa en trabajos previos publicados por Ruchi Sharma, también de la Sección de Investigación de Células Madre Oculares y Traslacional del Instituto Nacional del Ojo, quien desarrolló el modelo de epitelio pigmentario de la retina derivado de células madre de pacientes con degeneración macular asociada a la edad (Sharma et al., 2021).
Artículo científico: Ghosh S, Sharma R, et al. The AKT2/SIRT5/TFEB pathway as a potential therapeutic target in non-neovascular AMD. Nat Commun. 2024 Jul 21;15(1):6150. doi: https://doi.org/10.1038/s41467-024-50500-z
Si te ha gustado esta noticia y quieres aprender más sobre Genética en Medicina, te interesa nuestra formación, como el “Máster de Medicina de Precisión y Genética Clínica“, o el “Experto Universitario en Neurogenética“.
