Un caso en el que se descubrió posteriormente que un donante de esperma era portador de una variante patógena cancerígena en sus gametos ha puesto de relieve los problemas que plantea la regulación de la donación de gametos a nivel europeo e internacional.
La Dra. Edwige Kasper, especialista en predisposición genética al cáncer del Hospital Universitario de Ruan, en Ruan (Francia), expuso en el reciente congreso anual de la Sociedad Europea de Genética Humana que la falta de regulación transfronteriza en Europa puede dar lugar al uso múltiple de gametos en las familias y a riesgos de endogamia y propagación anómala de enfermedades hereditarias.
Un donante de gametos portador de una mutación de significado incierto
A finales de 2023, el laboratorio de la Dra. Kasper recibió una llamada de un médico francés que le informó de que una de sus pacientes había recibido una carta de un banco de esperma privado ubicado en Europa en la que se le alertaba de la identificación de una variante de significado desconocido en el gen TP53 en menos del 50 % de los gametos del donante. El gen TP53 proporciona instrucciones para producir una proteína supresora de tumores, que evita que las células crezcan y se dividan demasiado rápido o de forma descontrolada.
La carta decía que el donante gozaba de buena salud, pero que sus hijos biológicos podían correr el riesgo de padecer el síndrome de Li-Fraumeni, un trastorno hereditario poco frecuente que predispone al desarrollo de cánceres. Algunos de estos niños ya habían desarrollado leucemia y linfoma no Hodgkin, lo que llevó a bloquear definitivamente cualquier uso de los gametos del donante.
“Analicé la variante utilizando bases de datos de población y pacientes, herramientas de predicción informática y los resultados de ensayos funcionales, y llegué a la conclusión de que la mutación probablemente era cancerígena y que los niños nacidos de este donante de gametos debían recibir asesoramiento genético”, ha señalado la Dra. Kasper.
Tras debatirlo con las redes francesas, los investigadores presentaron estos casos en una reunión de la Red Europea de Referencia sobre Síndromes de Riesgo Genético de Tumores (GENTURIS) en 2024. Al mismo tiempo, varios departamentos de genética y pediatría de toda Europa investigaban sus propios casos, lo que llevó a que se realizaran pruebas a 67 niños de 46 familias en ocho países europeos, encontrándose la variante en 23 de ellos y cáncer en diez hasta la fecha.
Asesoramiento genético y prevención para los descendientes del donante portador de una mutación
Las alteraciones en el gen TP53 causan el síndrome de Li-Fraumeni, una de las predisposiciones hereditarias más graves al cáncer, que se caracteriza por un amplio espectro de tumores a una edad temprana.
Los niños afectados, nacidos entre 2008 y 2015, están siendo objeto de un estrecho seguimiento para detectar los primeros signos de cáncer. “El protocolo de seguimiento incluye resonancias magnéticas de todo el cuerpo, resonancias magnéticas del cerebro y, en el caso de los adultos, de las mamas, ecografías del abdomen y un examen clínico realizado por un especialista. Esto es pesado y estresante para los portadores, pero hemos comprobado su eficacia, ya que ha permitido la detección precoz de tumores y, por lo tanto, ha mejorado las posibilidades de supervivencia de los pacientes”, afirma la Dra. Kasper.
“Dado que los modelos animales del síndrome de Li-Fraumeni han demostrado que la exposición a la quimioterapia genotóxica o a los rayos X acelera el desarrollo de tumores, estos niños deben evitar, en la medida de lo posible, las técnicas de imagen basadas en radiación, como la mamografía y la tomografía por emisión de positrones (PET)”.
Los investigadores continúan identificando casos de niños europeos nacidos del mismo donante de gametos portador de la mutación de riesgo. “Aunque la variante habría sido prácticamente indetectable en 2008, cuando el individuo comenzó a donar esperma, hay muchas cosas que podrían haberse mejorado y que aún deben mejorarse”, indica Kasper. “Algunas clínicas de fertilidad se han negado a proporcionar información a las familias sobre la variante porque querían que los niños se sometieran a pruebas en sus propios laboratorios. Aquí hay un problema importante relacionado con la falta de una regulación armonizada en toda Europa”.
Necesidad de regulación, porque la predisposición genética traspasa fronteras
“Mi consejo para los padres franceses sería que se decantaran por un procedimiento de reproducción asistida en Francia, donde la donación es voluntaria, anónima y gratuita. Esto último puede explicar la diferencia entre las necesidades de los padres y la falta de recursos, pero es mucho más seguro”, afirma la Dra. Kasper. “Mientras que en muchos países se realizan exámenes rutinarios a los donantes, en Francia la donación de gametos está supervisada médicamente tanto para los donantes como para los receptores. Es importante destacar que cualquier sospecha de trastorno genético debe ser comunicada e investigada de inmediato. Sobre todo, cada donante tiene un límite máximo de diez nacimientos en todo el país, y la importación o exportación de gametos solo puede ser solicitada por un centro autorizado y está sujeta a la autorización de la Agence de la Biomédecine.
“El hecho de que el caso en cuestión sea muy poco frecuente no significa que no vaya a volver a ocurrir, y el mosaicismo gonadal —en el que uno o más grupos de células poseen una composición genética diferente— ya se ha descrito anteriormente en un donante de esperma en relación con la neurofibromatosis tipo 1”, añade Kasper. “Necesitamos una regulación adecuada a nivel europeo para intentar evitar que vuelva a ocurrir y para aplicar medidas que garanticen un límite mundial al número de descendientes concebidos a partir del mismo donante”.
El presidente de la conferencia, el profesor Alexandre Reymond, ha destacado que “Aunque la legislación actual sobre reproducción asistida no suele traspasar fronteras, este es un buen ejemplo de por qué se necesita una supervisión más amplia. Pero, por ahora, lo que aprendemos en genética en un país puede ayudar a los futuros padres de todo el mundo”.
Fuente
European regulation needed to prevent the birth of children with inherited cancer-causing genetic mutation after sperm donation. https://www.eurekalert.org/news-releases/1084712
