Amparo Tolosa, Genotipia

Los avances en el conocimiento de las enfermedades cardiovasculares producidos en los últimos años ofrecen una posición privilegiada para implementar una medicina de precisión que considere la genética, el estilo de vida y otros factores de los pacientes en la prevención, diagnóstico o tratamiento de estas enfermedades. En definitiva, medicina de precisión y genética abren nuevas oportunidades para múltiples ámbitos de la cardiología.

Recopilamos algunas lecturas recomendadas para conocer y actualizarse en este tema.

Hacia la Medicina de Precisión en enfermedades cardiovasculares

Aunque ya tiene algunos años, esta revisión plantea cómo el desarrollo de la cardiogenética ha abierto nuevas posibilidades y oportunidades para abordar las enfermedades cardiovasculares.

Artículo: Antman EM, Loscalzo J. Precision medicine in cardiology. Nat Rev Cardiol. 2016 Oct;13(10):591-602. doi: https://doi.org/10.1038/nrcardio.2016.101

Medicina de Precisión en insuficiencia cardiaca

Se estima que una de cada cinco personas desarrollará insuficiencia cardíaca en algún momento de su vida. En un escenario donde el diagnóstico temprano es una herramienta esencial para iniciar el tratamiento y las particularidades de los pacientes pueden determinar su mayor o menor riesgo o su respuesta a las terapias, la genómica y medicina de precisión ofrecen múltiples oportunidades para la prevención, diagnóstico y terapia.  En este contexto, hace unos años, la Asociación Americana del Corazón, publicó una revisión sobre genómica, proteómica y otras ómicas en la insuficiencia cardiaca, así como las posibles aplicaciones en medicina de precisión para esta condición.

Artículo: Cresci S, et al. Heart Failure in the Era of Precision Medicine: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circ Genom Precis Med. 2019 Oct;12(10):458-485. doi: http://dx.doi.org/10.1161/HCG.0000000000000058

El papel de la Medicina de Precisión en la enfermedad cardiovascular

Esta revisión de Jane A Leopold y Joseph Loscalzo, que puede considerarse un complemento o continuación de la primera, aborda algunos aspectos de las enfermedades cardiovasculares en relación a la medicina de precisión. Los autores destacan la importancia de definir el fenotipo y considerar la heterogeneidad genética no solo en las causas sino también en la respuesta al tratamiento y repasan algunos de los retos y limitaciones de la medicina de precisión en cardiología.

Artículo: Leopold JA, Loscalzo J. Emerging Role of Precision Medicine in Cardiovascular Disease. Circ Res. 2018 Apr 27;122(9):1302-1315. doi: http://dx.doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.117.310782

Medicina de Precisión en enfermedad cardiovascular

Esta amplia y detallada revisión repasa el conocimiento sobre las bases genéticas de las enfermedades cardiovasculares y las aproximaciones de la medicina de precisión en los diferentes tipos: enfermedad vascular, cardiopatías hereditarias, arritmias y taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica.

Artículo: Semsarian C, et al. Precision Medicine in Cardiovascular Disease: Genetics and Impact on Phenotypes: JACC Focus Seminar 1/5. J Am Coll Cardiol. 2021 May 25;77(20):2517-2530. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2020.12.071

Asesoramiento genético en enfermedades cardiacas hereditarias

El desarrollo de la cardiogenética ha llevado a que aumente el número de pacientes y familiares que reciben asesoramiento genético en el contexto de una enfermedad cardiaca. Esta revisión evalúa los aspectos psicosociales de la realización de pruebas genéticas en relación a enfermedades cardiovasculares hereditarias y propone un modelo para el asesoramiento genético en este tipo de enfermedades.

Artículo: Rhodes A, et al. Minding the Genes: a Multidisciplinary Approach towards Genetic Assessment of Cardiovascular Disease. J Genet Couns. 2017 Apr;26(2):224-231. doi: http://dx.doi.org/10.1007/s10897-016-0017-z

Epigenética en enfermedades cardiovasculares

La epigenética, que engloba los mecanismos que regulan la expresión de los genes sin modificar la secuencia del ADN, también puede contribuir al desarrollo de enfermedades cardiovasculares. En esta revisión, Huang y colaboradores repasan los mecanismos epigenéticos y su relevancia en diferentes condiciones cardiacas.

Artículo: Shi Y, et al. Epigenetic regulation in cardiovascular disease: mechanisms and advances in clinical trials. Signal Transduct Target Ther. 2022 Jun 25;7(1):200. doi: http://dx.doi.org/10.1038/s41392-022-01055-2

Edición genómica en enfermedades cardiovasculares

Las técnicas de edición del genoma han irrumpido en el ámbito biomédico como una solución terapéutica para las enfermedades de origen genético. Esta revisión de Kiran Musunuru repasa las diferentes técnicas de edición del genoma humano y su utilización en los primeros ensayos clínicos con pacientes.

Artículo: Musunuru K. CRISPR and cardiovascular diseases. Cardiovasc Res. 2023 Mar 17;119(1):79-93. doi: http://dx.doi.org/10.1093/cvr/cvac048

Valores de riesgo poligénico en enfermedades cardiovasculares

Las variantes que confieren un elevado riesgo a enfermedades cardiovasculares (también llamadas monogénicas) solo están presentes en una minoría de los pacientes y explican una pequeña parte del riesgo genético cardiovascular.

Los valores de riesgo poligénico surgen de los múltiples estudios genómicos dirigidos a identificar variantes de menor riesgo cuya suma de efectos también puede conferir un riesgo significativo a las enfermedades cardiovasculares. Esta revisión de la Asociación Americana del Corazón repasa las evidencias actuales, consideraciones clínicas y retos de los valores de riesgo poligénico en el ámbito de las enfermedades vasculares.

Artículo: O’Sullivan JW, et al. Polygenic Risk Scores for Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2022 Aug 23;146(8):e93-e118. doi: http://dx.doi.org/10.1161/CIR.0000000000001077

Pruebas genéticas para enfermedades cardiovasculares hereditarias 

Esta guía genética elaborada por expertos de diversas sociedades de cardiología repasa el estado actual de las pruebas genéticas para enfermedades cardiacas e incluye recomendaciones sobre qué prueba realizar y cuándo realizarla.

Artículo: Wilde AAM, et al. European Heart Rhythm Association (EHRA)/Heart Rhythm Society (HRS)/Asia Pacific Heart Rhythm Society (APHRS)/Latin American Heart Rhythm Society (LAHRS) Expert Consensus Statement on the state of genetic testing for cardiac diseases. Europace. 2022 Sep 1;24(8):1307-1367. doi: http://dx.doi.org/10.1093/europace/euac030

Interpretación de variantes incidentales en genes relacionados con enfermedades cardiovasculares

Como ocurre con otro tipo de pruebas clínicas, en ocasiones las pruebas genéticas pueden ofrecer resultados inesperados, ajenos al objetivo clínico que las propicia. Por ejemplo, puede ocurrir que se identifique la presencia de una variante genética de riesgo para una enfermedad cardiovascular, en un paciente que no muestra ningún síntoma y para el que la prueba genética se ha solicitado para evaluar otra cosa.

Para orientar a los profesionales clínicos en este tipo de casos, la Asociación Americana del Corazón ha publicado una serie de recomendaciones sobre el manejo de resultados genéticos secundarios relacionados con enfermedades cardiovasculares hereditarias.

Artículo: Landstrom AP, et al. Interpreting Incidentally Identified Variants in Genes Associated With Heritable Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circ Genom Precis Med. 2023 Apr;16(2):e000092. doi: http://dx.doi.org/10.1161/HCG.0000000000000092

Si te ha gustado esta noticia y quieres aprender más sobre Genética en Medicina, te interesan nuestros cursos y formación universitaria, como el “Experto Universitario en Cardiogenética” así como nuestro canal audiovisual, Genotipia TV.