Qué hacer cuando una prueba genética apunta a una enfermedad cardiaca hereditaria
Amparo Tolosa, Genotipia

La Asociación Americana del Corazón ha publicado una serie de recomendaciones para profesionales clínicos sobre el manejo de resultados genéticos secundarios relacionados con enfermedades cardiovasculares hereditarias.

En los últimos años se han producido avances notables en la capacidad para analizar e interpretar el genoma humano. No es de extrañar por lo tanto, que la realización de pruebas genéticas se haya estandarizado como estrategia diagnóstica para diferentes tipos de enfermedades.

Una consecuencia de conocer cada vez mejor el genoma humano es que puede ocurrir que se solicite una prueba genética con un objetivo clínico y se obtengan resultados  con posible impacto fuera de ese objetivo. Por ejemplo, puede suceder que durante una evaluación diagnóstica se identifique en el paciente la presencia de una variante genética de riesgo para una enfermedad cardiovascular, para la que el paciente no muestra ningún síntoma. Este tipo de resultados secundarios plantea un nuevo escenario para los profesionales sanitarios, en el que deben evaluar las variantes genéticas identificadas y su posible papel en el contexto clínico de sus pacientes.

Con el objetivo de guiar a los profesionales clínicos en cómo incorporar los resultados secundarios relacionados con enfermedades cardiovasculares hereditarias en la evaluación y cuidado de sus pacientes, la Asociación Americana del Corazón ha publicado un artículo con recomendaciones y pautas para interpretar las variantes relacionadas con este tipo de enfermedades. El trabajo se ha publicado en Circulation: Genomic and Precision Medicine.

Resultados secundarios en enfermedades cardiacas hereditarias

El artículo está enfocado específicamente en la identificación de variantes genéticas en genes relacionados con enfermedades cardiacas hereditarias como canalopatías, cardiomiopatías, enfermedad torácica aórtica, dislipidemias y enfermedad cardiaca congénita.

Existen pruebas específicas dirigidas al diagnóstico de estas enfermedades cardiacas hereditarias . No obstante, también pueden identificarse variantes genéticas relacionadas cuando se realizan análisis genéticos con otro propósito clínico. Además, otras posibles fuentes de resultados secundarios son las pruebas genéticas directas al consumidor o las pruebas genéticas que se realizan a participantes en estudios de investigación.

En el artículo, los investigadores incluyen una lista de los genes relacionados con enfermedades cardiovasculares considerados por el Colegio Americano de Genética Médica como genes accionables (genes cuya alteración puede tener un impacto importante importante para la salud y para los que existen estrategias terapéuticas para prevenir o reducir su efecto dañino.). La identificación de variantes secundarias en estos genes puede tener relevancia clínica para los pacientes por lo que habría que considerar su evaluación.

“La lista de variantes incidentales relacionadas con la enfermedad cardiovascular continúa evolucionando”, ha destacado Landstrom, profesor de Pediatría y Biología Celular en la Universidad Duke y presidente del comité que ha redactado el informe. “Este documento proporciona una base de cuidado que podría ayudar a las personas con una variante genética relacionada con enfermedad cardiovascular y a sus profesionales de la salud a dar el siguiente paso en la determinación del riesgo individual y familiar que la variante puede o no tener”.

Interpretación de variantes genéticas en genes relacionados con enfermedades cardiovasculares

La interpretación de variantes genéticas en genes asociados a enfermedades cardiovasculares es compleja. “Si interpretamos incorrectamente estas variantes incidentales, podría llevar a un cuidado inapropiado, ya sea por sugerir que los pacientes tienen un riesgo de enfermedad cardíaca cuando no lo tienen o por no proporcionar atención a aquellos con un mayor riesgo para una condición grave”, ha señalado Landstrom.

Para facilitar este proceso, el informe incluye un protocolo o pauta de trabajo a seguir, en el que se combina la historia médica y familiar del paciente, el examen físico y diferentes pruebas diagnósticas con la evaluación de la variante genética identificada y su correlación con el fenotipo.

A grandes rasgos la aproximación sugerida consiste en los siguientes pasos:

• En primer lugar, y en colaboración con un centro especializado en enfermedades cardiovasculares, debería realizarse una evaluación clínica exhaustiva (mediante historia familiar y clínica, así como examen físico) de la enfermedad cardiovascular en cuestión, en aquellas personas en las que se ha identificado de forma incidental una variante genética.
• A continuación, debería reevaluarse la probabilidad de enfermedad según la variante genética identificada, lo que determinaría la necesidad de realizar pruebas clínicas adicionales.
• Finalmente, a partir de la información obtenida se obtendría un valor de sospecha clínica de enfermedad en la persona que determinaría si hay que hacer seguimiento o no (de posibles nuevos resultados sobre la variante o del paciente) o, si el riesgo es alto, si también hay que valorar realizar pruebas en familiares.

Puntos clave para interpretar las variantes incidentales 

El informe, primero en ofrecer recomendaciones específicas sobre las variantes genéticas secundarias en el ámbito de las enfermedades cardiovasculares hereditarias, destaca los siguientes puntos en la interpretación de variantes:

• Únicamente deberían comunicarse variantes incidentales asociadas con enfermedades cardiovasculares (de riesgo de patogenicidad o de bajo riesgo de patogenicidad)  al paciente que ha aceptado conocer estos resultados antes de que la prueba genética se haya realizado.
• La interpretación inicial de una variante como asociada a enfermedades cardiovasculares no siempre es precisa y puede cambiar a lo largo del tiempo.
• Debería establecerse una pauta de trabajo para la interpretación de variantes incidentales en genes relacionados con enfermedades cardiovasculares que incluya: una evaluación exhaustiva específica de la enfermedad en cuestión para el paciente y una reevaluación de la asociación con la variante o el gen con la enfermedad cardiovascular en cuestión para llegar a la determinación de un riesgo de la variante a estar asociada al desarrollo de la enfermedad cardiovascular.
• Esta pauta de trabajo de evaluación del riesgo de variantes determina el manejo clínico apropiado y el seguimiento del paciente y su familia.
• La pauta de trabajo para la interpretación de variantes incidentales en genes relacionados con enfermedades cardiovasculares debería realizarse en un centro especializado en enfermedades cardiovasculares a través de una aproximación basada en equipos multidisciplinares.

En todo este proceso, los autores destacan la importancia de trabajar en equipos multidisciplinares que puedan “optimizar la evaluación del paciente y proporcionar apoyo continuo tanto para el paciente como para el seguimiento genético” en un entorno que evoluciona de forma tan rápida como la genética cardiovascular.

Artículo científico: Landstrom AP, et al. Interpreting Incidentally Identified Variants in Genes Associated With Heritable Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circ Genom Precis Med. 2023 Mar 27:e000092. doi: 10.1161/HCG.0000000000000092.

Fuente: What to do when a genetic test result signals possible heart risk. https://www.heart.org/en/news/2023/03/27/what-to-do-when-a-genetic-test-result-signals-possible-heart-risk

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