El cáncer de próstata es el segundo cáncer más frecuente y la tercera causa de muerte por cáncer en hombres. En las últimas décadas, el diagnóstico temprano y los avances en los tratamientos han favorecido que la tasa de mortalidad en hombres con cáncer de próstata disminuya. Los cribados basados en el antígeno prostático (PSA) han contribuido notablemente al diagnóstico temprano de la enfermedad. Sin embargo, también pueden derivar en falsos positivos que llevan a la realización de biopsias innecesarias o a un sobrediagnóstico de cánceres de bajo grado. 

Para solucionar este problema las guías recomiendan realizar una prueba de imagen cuando los niveles de PSA son elevados. No obstante, esta estrategia tampoco es óptima, ya que un resultado negativo no permite descartar completamente la presencia de cáncer. Así, para mejorar la detección del cáncer, es esencial la identificación de nuevos biomarcadores más específicos y sensibles. De especial interés son los marcadores genéticos, que informan de la composición del cáncer o los marcadores de expresión génica, que informan sobre qué genes están activos en un tejido concreto.

En este escenario, un equipo de investigadores de la Universidad de Michigan ha desarrollado y validado una prueba, basada en la expresión de varios genes en orina que identitifica con una sensibilidad elevada los cánceres de grado alto (aquellos con células tumorales con mayor capacidad de propagación). Los resultados se han publicado en JAMA Oncology.

Desarrollando una prueba para detectar cáncer de próstata en orina

Para identificar marcadores genéticos de cáncer de próstata en orina, los investigadores analizaron la expresión génica en tejido de próstata normal y tejido con cáncer de diverso grado. A partir de varios filtros, el equipo definió 54 posibles genes candidatos para desarrollar un panel diagnóstico en orina. A continuación, evaluaron la efectividad de diferentes combinaciones de estos genes en una muestra de 761 hombres, de los cuales 151 tenía un resultado de cáncer de próstata de alto grado obtenido en una biopsia. 

Los resultados indicaron que expresión combinada de 18 genes, sumada a información clínica, tenía una sensibilidad del 95% para detectar cánceres de próstata de grado 2 y una sensibilidad del 99% para detectar el cáncer de próstata de grado 3. Los genes son: SCHLAP1, APOC1, B3GNT6, NKAIN1, PCGEM1, SPON2, TRGV9, PCA3, OR51E2, CAMKK2, TFF3, PCAT14, TMSB15A, HOXC6, ERG, TMPRSS2:ERG, KLK4 y KLK3, que codifica PSA, como referencia.

La prueba también reveló un 99% de valor predictivo negativo para el cáncer de grado  3 o más. Este dato es importante porque refleja la proporción de hombres realmente diagnosticados como negativos con respecto a todos los que obtuvieron resultados negativos en las pruebas. Esta característica, importante para la utilización de una prueba en un entorno clínico, puede predecir la probabilidad de que alguien esté realmente sano, en caso de que el resultado de la prueba sea negativo. 

35% de biopsias podrían evitarse con la prueba de expresión génica

Un desafío en el diagnóstico del cáncer de próstata es resolver la tasa de falsos positivos para la prueba basada en PSA, que puede derivar en biopsias innecesarias para los pacientes. 

El test de 18 genes desarrollado por los investigadores de la Universidad de Michigan, denominado MPS2, que analiza la expresión génica en orina, ha demostrado una buena precisión diagnóstica para el cáncer de próstata de alto grado en comparación con las pruebas de biomarcadores existentes.

Ante estos resultados los investigadores argumentan que su uso clínico podría disminuir significativamente las biopsias innecesarias en pacientes con niveles elevados de PSA. “Desde el punto de vista clínico, el uso de esta prueba habría evitado de forma segura pruebas adicionales innecesarias con diagnóstico por imagen o biopsia en el 35% al 51% de los pacientes, manteniendo al mismo tiempo una alta sensibilidad para los cánceres de alto grado que pueden beneficiarse de la detección precoz”, concluyen los autores del trabajo. “Estos hallazgos sugieren que el uso de la prueba en pacientes con niveles elevados de PSA puede reducir los daños potenciales del cribado del cáncer de próstata y preservar sus beneficios a largo plazo”.

De momento, sin embargo, serán necesarios más estudios para evaluar en detalle la efectividad y aplicabilidad clínica de la prueba MPS2.

Artículo científico: Tosoian JJ, et al. Development and Validation of an 18-Gene Urine Test for High-Grade Prostate Cancer. JAMA Oncol. 2024 Apr 18. doi: http://dx.doi.org/10.1001/jamaoncol.2024.0455

Fuentes: Development and Validation of an 18-Gene Urine Test for High-Grade Prostate Cancer. https://www.pathology.med.umich.edu/news/1534/

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