Con una sola intervención quirúrgica y efectos sostenidos en el tiempo, la terapia ZEVASKYN ha demostrado mejorar las heridas crónicas en pacientes con epidermólisis ampollosa distrófica recesiva.
Piel que se desgarra al mínimo roce, heridas que no cicatrizan y dolor constante desde el nacimiento. Así es la epidermólisis ampollosa distrófica recesiva, también conocida como enfermedad de piel de mariposa. Esta enfermedad genética poco frecuente está causada por mutaciones en el gen COL7A1, que comprometen la producción de colágeno tipo VII, una proteína esencial para mantener la cohesión entre las capas de la piel.
Sin una cura disponible, el tratamiento de esta patología se basaba, hasta hace poco, en los cuidados paliativos, con vendajes continuos, la prevención de infecciones y el manejo del dolor. Sin embargo, en los últimos años, los avances en terapia génica y otras terapias avanzadas han empezado a abrir nuevas perspectivas terapéuticas para los pacientes.
En este contexto, la reciente aprobación de ZEVASKYN por parte de la Agencia de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) marca un nuevo punto de inflexión para los pacientes y las familias afectadas. ZEVASKYN es una terapia génica que utiliza láminas formadas por células derivadas del propio paciente que se han modificado genéticamente para producir colágeno tipo VII.
La decisión de la FDA se ha sustentado en los resultados del ensayo clínico VIITAL, que demostró que, tras una única aplicación quirúrgica, a los seis meses, el 81 % de las heridas crónicas tratadas mostraban una mejoría del 50 % o más.
ZEVASKYN: una nueva alternativa basada en células modificadas
ZEVASKYN (nombre comercial de prademagene zamikeracel) es la primera terapia génica celular autóloga (derivada de las células del propio paciente) aprobada para el tratamiento de heridas en pacientes con epidermólisis ampollosa distrófica recesiva.
El proceso comienza con la obtención de una pequeña biopsia de piel del paciente, que se realiza bajo anestesia local. A partir de esta muestra, se aíslan queratinocitos (las principales células de la epidermis) que luego son cultivados en laboratorio hasta alcanzar una cantidad adecuada para el tratamiento. Durante el cultivo, las células son modificadas genéticamente mediante un vector retroviral que introduce una copia funcional del gen COL7A1 (defectuoso en los pacientes con epidermólisis ampollosa distrófica recesiva). La introducción del gen favorece la producción de colágeno tipo VII, una proteína esencial para la formación de fibrillas de anclaje que mantienen unidas la epidermis y la dermis.
Las células modificadas resultantes se expanden sobre placas en forma de láminas celulares con múltiples capas, del tamaño aproximado de una tarjeta de crédito. Cuando las láminas están listas, pueden aplicarse sobre las zonas cutáneas afectadas, previamente preparadas. Posteriormente la piel nueva se integra con el tejido receptor.
Una de las principales ventajas de ZEVASKYN es que se administra en una única aplicación quirúrgica. Además, al utilizar células del propio paciente, el riesgo de rechazo inmunológico se reduce considerablemente y no se requiere inmunosupresión.
Desarrollada inicialmente en la Universidad de Stanford, la empresa Abeona Therapeutics ha asumido el desarrollo clínico y la posterior comercialización de ZEVASKYN, adaptando el proceso de producción para cumplir con los requisitos regulatorios y llevar la terapia hasta su aprobación por la FDA.
Aprobación facilitada por resultados positivos en ensayos clínicos
La aprobación de ZEVASKYN por parte de la FDA se basa en los resultados del ensayo clínico VIITAL (NCT04227106). El ensayo de fase III evaluó la eficacia y seguridad de una única aplicación de la terapia génica frente al tratamiento estándar en 43 heridas crónicas de gran tamaño.
La tolerancia a la terapia génica fue favorable en los pacientes. Y a los seis meses del tratamiento, el 81% de las heridas tratadas con ZEVASKYN mostraron una mejoría del 50 % o más. En el caso de las heridas tratadas con el cuidado estándar solo el 16 % mostró mejoría. Además, los participantes reportaron una reducción significativa del dolor y de otros síntomas relacionados con las heridas.
Otro aspecto positivo de la terapia es que no se reportaron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento, y las reacciones más frecuentes (picor y dolor asociado a los procedimientos médicos) se observaron en menos del 5 % de los pacientes.
Por otra parte, los resultados de un ensayo clínico (NCT01263379) con 7 pacientes muestran que los beneficios de ZEVASKYN se mantuvieron hasta 8 años tras una única aplicación, lo que sugiere un efecto terapéutico sostenido.
Aprobación de la FDA y perspectivas en Europa
La FDA aprobó el uso de ZEVASKYN para el tratamiento de heridas en adultos y niños con RDEB el pasado 29 de abril de 2025. Esta aprobación fue acompañada de una concesión (Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher), que reconoce el valor del tratamiento en enfermedades pediátricas graves sin alternativas terapéuticas.
Según ha manifestado Abeona Therapeutics, empresa desarrolladora del fármaco, ZEVASKYN estará disponible en Estados Unidos a partir del tercer trimestre de 2025, exclusivamente a través de centros de tratamiento cualificados con experiencia en terapias celulares y génicas. Se desconoce de momento el precio de la terapia.
En Europa, la Agencia Europea del Medicamento (EMA) todavía no ha emitido una resolución sobre ZEVASKYN. No obstante, el contexto regulador es favorable, especialmente tras la reciente recomendación para autorizar beremagene geperpavec (Vyjuvek), la primera terapia génica tópica para la epidermólisis bullosa distrófica aprobada en la Unión Europea. Esta terapia, que se aplica en forma de gel, se basa en un vector viral no replicativo que introduce COL7A1 en las células epiteliales.
La aprobación de ZEVASKYN representa un avance en el tratamiento de la epidermólisis bullosa distrófica recesiva, al ofrecer una alternativa terapéutica que actúa sobre la causa genética de la enfermedad. Entre sus principales ventajas destacan la necesidad de una única aplicación quirúrgica y la duración prolongada de sus efectos en el tiempo.
“Estamos muy agradecidos a los dedicados científicos cuyo trabajo durante la última década hizo posible el desarrollo de ZEVASKYN”, ha destacado Marissa Perman, Jefa de Sección de Dermatología y Directora de la Clínica Multidisciplinar de Epidermólisis Bullosa en el Hospital Infantil de Filadelfia, así como asesora remunerada de Abeona. “Disponer de una nueva terapia génica, singularmente diferenciada, para nuestros pacientes con epidermólisis ampollosa distrófica recesiva es un hito significativo para ayudar a estos pacientes especiales a vivir vidas más plenas, sin dolor y sin picor, con menos heridas. Como médico que atiende a pacientes con epidermólisis ampollosa distrófica recesiva, estoy deseando tener la oportunidad de ver este tratamiento en nuestra consulta”.
Fuentes:
U.S. FDA Approves ZEVASKYN™ (prademagene zamikeracel), the First and Only Cell-Based Gene Therapy for Patients with Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa (RDEB). https://investors.abeonatherapeutics.com/press-releases/detail/303/u-s-fda-approves-zevaskyn-prademagene-zamikeracel
So JY, et al. Long-term safety and efficacy of gene-corrected autologous keratinocyte grafts for recessive dystrophic epidermolysis bullosa. Orphanet J Rare Dis. 2022 Oct 17;17(1):377. doi: 10.1186/s13023-022-02546-9.
