National Cancer Institute
Investigadores del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), de los Institutos Nacionales de Salud de EE.UU. han desarrollado una forma de aumentar potencialmente la eficacia de los tratamientos de inmunoterapia basados en células T, como la terapia con células CAR-T, contra los tumores sólidos.
La terapia con células CAR-T es una forma de inmunoterapia celular que consiste en diseñar células T en el laboratorio para que se dirijan específicamente a los tumores y los destruyan. La terapia con células CAR-T ha tenido éxito en el tratamiento de cánceres de la sangre, pero no ha funcionado bien en tumores sólidos. Para mejorar la eficacia de la terapia con células T contra los tumores sólidos, los investigadores del Centro de Investigación del Cáncer del NCI modificaron las células T (células CAR-T y otra forma de inmunoterapia celular denominada células TCR-T) para que transportaran citoquinas, que son proteínas que pueden potenciar la función de las células T.
En estudios de laboratorio, las células CAR-T y TCR-T modificadas para expresar las citocinas IL-15 e IL-21 en su superficie eliminaron muchas más células cancerosas que las células T portadoras de una sola de estas citocinas o de ninguna de ellas. Investigaciones anteriores habían descubierto que tratar a los pacientes con grandes cantidades de citocinas provocaba efectos secundarios graves y potencialmente mortales. El nuevo enfoque pretende administrar este refuerzo de citocinas de forma mucho más selectiva.
En un modelo de ratón de cáncer de cuello de útero, las células T portadoras de ambas citocinas redujeron completamente los tumores en 4 de cada 5 ratones, en comparación con sólo 1 de cada 5 ratones tratados con células T portadoras de una única citocina. Los ratones tratados con células T portadoras de ambas citocinas también vivieron más tiempo que los tratados con células T portadoras de una sola citocina.
El método también demostró su potencial en modelos de ratón de neuroblastoma pediátrico, una forma de cáncer infantil difícil de tratar para la que se necesitan desesperadamente nuevas terapias. En estos modelos, el tratamiento con células T portadoras de ambas citocinas redujo los tumores en mayor medida que el tratamiento con células T portadoras de una o ninguna citocina. En los modelos de cáncer de cuello de útero y neuroblastoma, las células T portadoras del par de citocinas no causaron efectos secundarios graves.
Los investigadores siguen probando las terapias con células T portadoras de IL-15 e IL-21 en estudios de laboratorio y con modelos animales de otros tumores sólidos, con el objetivo de trasladar el enfoque a ensayos clínicos con humanos en los próximos años. Los resultados aparecen publicados el 1 de noviembre de 2023 en Clinical Cancer Research.
Artículo científico: Nguyen N, Doubrovina E, Moussett CM, et al. Cooperative armoring of CAR and TCR T-cells by T cell-restricted IL-15 and IL-21 universally enhances solid tumor efficacy. Clin. Cancer Res. Nov. 1, 2023. DOI: http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-23-1872
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