Identifican al gen PRDM6 como potencial diana para la hipertensión arterial
Amparo Tolosa, Genotipia
Investigadores de la Universidad de Yale han identificado al gen PRDM6 como regulador de la presión sanguínea y potencial diana para la hipertensión.
La presión arterial elevada o hipertensión es un importante factor de riesgo para el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. En la actualidad existen diferentes fármacos dirigidos a regular la presión arterial, como los betabloqueantes o los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina. No obstante, una proporción importante de las personas hipertensas muestra resistencia a estas aproximaciones farmacológicas, lo que hace necesaria la búsqueda de nuevas dianas para el desarrollo de tratamientos alternativos.
Una forma de identificar nuevas dianas es recurrir a los factores genéticos que influyen en la presión sanguínea. En esta dirección diferentes estudios genómicos han explorado la variación genética que influye en las distintas características de la presión sanguínea. En varios de ellos se había identificado la región del genoma donde se localiza PRDM6 como asociada la hipertensión, pero faltaba confirmar a nivel funcional la implicación del gen en la presión sanguínea.
A partir de diferentes aproximaciones basadas en biología de sistemas y modelos en ratón un equipo de investigadores de la Universidad de Yale presenta a PRDM6 como regulador embrionario de la diferenciación de las células renales que participan en el control de la presión sanguínea. Los resultados se han publicado en el Journal of Clinical Investigation.
De gen candidato a regulador del desarrollo con importancia para la presión arterial
Además de gen candidato identificado en estudios genómicos, PRDM6, que codifica para una proteína modificadora de las histonas, reúne características que apoyaban su posible relación con la regulación de la presión sanguínea. Por una parte, en adultos, PRDM6 se expresa únicamente en células del músculo liso y especialmente en la aorta y otras arterias. Además, durante el desarrollo se expresa en las células de la cresta neural, estructura temporal de la que se deriva el sistema nervioso periférico y diferentes tipos celulares, como las células del músculo liso del sistema cardiovascular o las del estroma renal.
En una primera aproximación, a través de la edición génica en estudios celulares los investigadores encontraron que las variantes genéticas de PRDM6 relacionadas con la hipertensión actúan como potenciadoras de la expresión del gen.
A continuación, a partir de modelos en ratón y análisis de expresión los investigadores encontraron que el papel de PRDM6 en la regulación de la presión arterial tiene lugar durante la etapa embrionaria. Concretamente, la actividad de PRDM6 limita el número de células productoras de renina, enzima responsable para el mantenimiento de la presión sanguínea. En ausencia de PRDM6 se producen más de estas células, lo que deriva en una mayor capacidad de producir renina en respuesta a las señales que activan su producción. Una cuestión por resolver es el efecto que tiene PRDM6 en otros tejidos.
Potencial terapéutico de los resultados y estudios futuros
La identificación del papel de PRDM6 como regulador del número de células productoras de renina proporciona nuevas dianas para el desarrollo de terapias para la hipertensión.
A partir del análisis de ARN los investigadores han identificado posibles dianas de PRDM6, algunas de las cuales se corresponden con genes asociados a la hipertensión en estudios genómicos. Entre ellas, el equipo destaca al gen SOX6, cuyo incremento de expresión, mediado por PRDM6 es el que aumenta la producción de células productoras de renina.
En la actualidad, los investigadores continúan estudiando el papel de PRDM6 durante el desarrollo y su conexión con la regulación de la presión sanguínea. “Puesto que PRDM6 es un regulador epigenético entender cómo causa la enfermedad puede proporcionar conocimiento sobre cómo los factores ambientales pueden influir en la presión sanguínea”, ha destacado Arya Mani, director del programa de Genética Cardiovascular de la Universidad de Yale y director del trabajo.
Artículo científico: Kushan L. Gunawardhana et al, A systems biology approach identifies the role of dysregulated PRDM6 in the development of hypertension. Journal of Clinical Investigation. 2023. DOI: 10.1172/JCI160036
Fuente: A Therapeutic Target for High Blood Pressure Control. https://medicine.yale.edu/news-article/a-therapeutic-target-for-high-blood-pressure-control/
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