Un trabajo liderado por la Dra. Blázquez y el Dr. Iruzubieta del Área de Neurociencias del Instituto de Investigación Sanitaria Biogipuzkoa muestra que un gen no descrito hasta la fecha es responsable de un nuevo fenotipo de distrofia muscular. Estos resultados han sido publicados en la revista científica Brain.

Existen muchos genes causantes de distrofias musculares. Analizando pacientes con un tipo de distrofia muscular de cinturas muy concreto, en los que hasta la fecha no se conocía la causa genética, una nueva investigación ha descubierto que la enfermedad se puede explicar como consecuencia de la presencia de mutaciones en el gen llamado SNUPN, que codifica para una proteína denominada Snurportina.

 Como relatan los investigadores, “Partíamos de un estudio genético profundo en estos pacientes cuyos resultados habían sido negativos. Sin embargo, un análisis más detallado del informe, describía una variante genética que podía ser la causa de la enfermedad”. Añaden que “En el laboratorio, hemos investigado esa variante, cómo afecta a la expresión del gen y de la proteína, su localización dentro de la célula, el impacto que tiene en la estructura de la proteína, etc. para concluir que esa variante genética es patogénica. Además, teniendo en cuenta la función de la proteína mutada, hemos realizado estudios funcionales en células y biopsias musculares de los pacientes, donde hemos visto que existe una alteración en el modo en el que se procesan las moléculas de ARN.”

El equipo espera que “estos resultados, junto con una caracterización clínica muy extensa de los pacientes, permitan identificar el defecto genético en pacientes adicionales que presentan un cuadro de distrofia muscular y que hasta la fecha no tienen un diagnóstico genético de su enfermedad.”

Así, la principal conclusión del estudio es que la presencia de variantes patogénicas en el gen SNUPN puede causar un cuadro clínico de distrofia muscular. También se han descrito una serie de procesos moleculares que están alterados en estos pacientes. Los resultados permiten entender mejor la enfermedad, plantear nuevos estudios para conocerla en mayor detalle y plantear futuras terapias en un futuro.

“Estamos muy contentos porque hemos contribuido a entender las bases genéticas de las distrofias musculares”, reconocen desde el equipo de investigación. “Hemos conseguido el diagnóstico molecular de al menos dos familias y a partir de ahora, esperamos que nuestro trabajo permita que se alcance el diagnóstico genético de muchas otras”. Añaden también que “a nivel molecular, se abren nuevas vías en cuanto al mecanismo por el que se desarrollan las distrofias musculares. En muchos casos, los genes que suelen estar mutados codifican para proteínas musculares. En este caso, la proteína alterada se expresa en todos los tejidos y células, y está implicada en un mecanismo que regula la expresión génica a nivel del procesamiento del ARN”.  

Este trabajo interdisciplinar, que combina aspectos clínicos, genéticos y moleculares, ha sido desarrollado gracias a la colaboración entre investigadoras e investigadores del País Vasco (CIC-Biogune, UPV/EHU, DIPC, CIC-biomaGUNE), nacionales (CIBERned, Hospital 12 de octubre) e instituciones europeas (de Alemania, Rumania), cada cual experta o experto en su materia.

A los investigadores les gustaría seguir investigando esta enfermedad y para ello están buscando más familias y pacientes que presenten mutaciones en el gen SNUPN para desarrollar nuevos modelos de la enfermedad y explorar distintas aproximaciones terapéuticas.

Artículo científico: Iruzubieta P, et al. Biallelic variants in SNUPN cause a limb girdle muscular dystrophy with myofibrillar-like features. Brain. 2024 Feb 15:awae046. doi: http://dx.doi.org/10.1093/brain/awae046

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