Identifican un gen responsable de una rara enfermedad ocular hereditaria

La identificación de un nuevo gen relacionado con enfermedades hereditarias de la retina allana el camino para la realización de pruebas genéticas, ensayos clínicos y el desarrollo de terapias.

Investigadores de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) y colaboradores del Moorfields Eye Hospital y el University College de Londres han identificado un gen responsable de algunas enfermedades hereditarias de la retina (IRD), que son un grupo de trastornos que dañan la retina del ojo, sensible a la luz, y ponen en peligro la visión. Aunque estas enfermedades afectan a más de dos millones de personas en todo el mundo, cada una de ellas es poco frecuente, lo que dificulta la identificación de un número suficiente de personas para su estudio y la realización de ensayos clínicos que permitan desarrollar un tratamiento. Las conclusiones del estudio se han publicado en JAMA Ophthalmology.

Variantes del gen UBAP1L causan enfermedades hereditarias de la retina

En un pequeño estudio de seis participantes no emparentados, los investigadores relacionaron el gen UBAP1L con distintas formas de distrofias retinianas, con problemas que afectan a la mácula, la parte del ojo utilizada para la visión central, como la lectura (maculopatía), problemas que afectan a las células de los conos que permiten la visión de los colores (distrofia de conos) o un trastorno que también afecta a las células de los bastones que permiten la visión nocturna (distrofia de conos y bastones). Los pacientes presentaban síntomas de distrofia retiniana a partir de los primeros años de la edad adulta, que evolucionaron hacia una pérdida grave de visión en la edad adulta tardía.

“Los pacientes de este estudio presentaban síntomas y características similares a los de otras IRD, pero la causa de su enfermedad era incierta”, ha afirmado Bin Guan, jefe del Laboratorio de Genómica Oftálmica del Instituto Nacional del Ojo (NEI) de los NIH y autor principal del trabajo. “Ahora que hemos identificado el gen causante, podemos estudiar cómo el defecto genético causa la enfermedad y, con suerte, desarrollar un tratamiento”.

Una pieza en el puzle de las enfermedades de la retina

La identificación de la implicación del gen UBAP1L se suma a la lista de más de 280 genes responsables de esta heterogénea enfermedad.

“Estos hallazgos ponen de relieve la importancia de ofrecer pruebas genéticas a nuestros pacientes con distrofia retiniana y el valor de que la clínica y el laboratorio trabajen juntos para comprender mejor las enfermedades de la retina”», afirma la coautora principal del trabajo, la doctora Laryssa A. Huryn, oftalmóloga del NEI, que forma parte de los Institutos Nacionales de Salud.

La evaluación genética de los seis pacientes reveló cuatro variantes en el gen UBAP1L, que codifica para una proteína que se expresa abundantemente en las células de la retina, incluidas las células del epitelio pigmentario de la retina y los fotorreceptores. Se necesita más investigación para comprender la función exacta del gen UBAP1L, pero los científicos pudieron determinar que las variantes identificadas probablemente hacen que el gen produzca una proteína carente de función.

Los estudios futuros también se basarán en el hecho de que las variantes parecen ser distintivas de las regiones geográficas. Cinco de las seis familias de este estudio procedían del sur o el sureste de Asia, o de la Polinesia, regiones poco representadas en los estudios genéticos.

Artículo científico: Ullah E, et al. Biallelic Loss-of-Function Variants in UBAP1L and Nonsyndromic Retinal Dystrophies. JAMA Ophthalmol. 2024 Sep 26:e243836. doi: https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2024.3836

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