El ibrutinib es un fármaco anticancerígeno muy efectivo frente a la leucemia linfocítica crónica. No obstante, aproximadamente un 5% de los pacientes desarrollan resistencia y tienen recaídas de la enfermedad, sin que haya un mecanismo conocido descrito. La diana principal del ibrutinib, cuya actividad inhibe, es la enzima BTK (Burton’s tyrosine kinase) que tiene un papel central en la proliferación celular.

Un equipo de investigadores del Weill Cornell Medical College y la Universidad de Chicago, dirigidos por la doctora Lynn Wang ha identificado uno de los mecanismos de resistencia al ibrutinib al encontrar una mutación en el gen que codifica para BTK en una paciente resistente al tratamiento.

Los investigadores secuenciaron el exoma de pacientes participantes en un estudio clínico relacionado con el ibrutinib, que habían desarrollado resistencia al fármaco y detectaron una mutación que daba lugar a una sustitución aminoacídica en el enzima BTK. La mutación, que alteraba la unión irreversible del ibrutinib al sitio activo de BTK, haciéndola menos sensible a su inhibición y por tanto, reduciendo los efectos del fármaco, se encontraba presente únicamente en las muestras obtenidas tras las recaídas y no en muestras extraídas durante el tratamiento inicial que había resultado efectivo.

Estos resultados apuntan hacia la utilización de análisis genéticos del gen BTK para la detección temprana de resistencia al tratamiento con ibrutinib, lo que permitiría ganar tiempo para plantear otras estrategias farmacológicas en los pacientes afectados y marcan a BTK como diana para el desarrollo de nuevos fármacos anticancerígenos.

Referencia:

Resistance Mechanisms for the Bruton’s Tyrosine Kinase Inhibitor Ibrutinib. N Engl J Med. 2014 May 28. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1400029

Ibrutinib Resistance in Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2014 May 28. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1402716