Un estudio dirigido por los Institutos Nacionales de Salud de EE.UU. descubre marcadores genéticos que explican hasta el 12% de las diferencias entre la tensión arterial de dos personas.

Investigadores y colaboradores de los Institutos Nacionales de la Salud han descubierto más de 100 nuevas regiones del genoma humano, también conocidas como loci genómicos, que parecen influir en la presión arterial de una persona. Los resultados del estudio también apuntan a varios loci genómicos específicos que pueden ser relevantes para el metabolismo del hierro y un tipo de receptor celular conocido como receptores adrenérgicos.

“Nuestro estudio ayuda a explicar una proporción mucho mayor de las diferencias entre la presión arterial de dos personas de lo que se sabía hasta ahora”, ha declarado el doctor Jacob Keaton, científico de la Sección de Informática de la Salud de Precisión del Programa de Investigación Intramuros del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI) y primer autor del estudio. “Nuestro estudio ha hallado localizaciones genómicas adicionales que, en conjunto, explican una parte mucho mayor de las diferencias genéticas en la presión arterial de las personas. Conocer el riesgo de una persona de desarrollar hipertensión podría conducir a tratamientos a medida, que tienen más probabilidades de ser eficaces.”

Identificando regiones genómicas relacionadas con la presión arterial

Para comprender la genética de la presión arterial, los investigadores combinaron cuatro grandes conjuntos de datos procedentes de estudios de asociación de todo el genoma de la presión arterial y la hipertensión. Tras analizar los datos, hallaron más de 2.000 loci genómicos relacionados con la presión arterial, incluidas 113 regiones nuevas. Entre los loci genómicos recién descubiertos, varios se localizan en genes que desempeñan un papel en el metabolismo del hierro, lo que confirma informes anteriores según los cuales los niveles elevados de hierro acumulado pueden contribuir a las enfermedades cardiovasculares.  

Los investigadores también confirmaron la asociación entre variantes en el gen ADRA1A y la presión arterial. ADRA1A codifica un tipo de receptor celular, denominado receptor adrenérgico, que actualmente es diana de la medicación contra la tensión arterial, lo que sugiere que otras variantes genómicas descubiertas en el estudio también pueden tener el potencial de ser dianas farmacológicas para alterar la tensión arterial.

“Este estudio demuestra que estos grandes estudios de asociación de todo el genoma tienen relevancia clínica para encontrar nuevas dianas farmacológicas y son necesarios para descubrir más dianas farmacológicas a medida que avanzamos”, ha afirmado el Dr. Keaton.

Las regiones genómicas identificadas permiten estimar puntuaciones de riesgo poligénico para predecir la presión e hipertensión arterial

A partir de estos análisis, los investigadores pudieron calcular una puntuación de riesgo poligénico, que combina los efectos de todas las variantes genómicas para predecir la presión arterial y el riesgo de hipertensión. Estas puntuaciones de riesgo tienen en cuenta qué variantes genómicas confieren riesgo de hipertensión y revelan diferencias clínicamente significativas entre la presión arterial de las personas.

Las puntuaciones de riesgo poligénico tienen potencial para servir de herramienta útil en la medicina de precisión, pero se necesitan datos genómicos más diversos para que puedan aplicarse ampliamente en la atención sanitaria rutinaria. Aunque los datos recopilados procedían en su mayoría de personas de ascendencia europea (debido a la limitada disponibilidad de conjuntos de datos diversos cuando se inició el estudio), los investigadores descubrieron que las puntuaciones de riesgo poligénico también eran aplicables a personas de ascendencia africana, lo que se confirmó mediante el análisis de datos del Programa de Investigación All of Us de los NIH, un esfuerzo nacional para crear uno de los mayores recursos de datos biomédicos y acelerar la investigación para mejorar la salud humana.

Casi la mitad de los adultos de Estados Unidos padecen tensión arterial alta, conocida como hipertensión. La hipertensión suele ser hereditaria, lo que significa que existe un componente genético en el desarrollo de esta afección, además de contribuciones ambientales como una dieta rica en sal, la falta de ejercicio, el tabaquismo y el estrés. Cuando la tensión arterial es demasiado alta de forma constante, puede dañar el corazón y los vasos sanguíneos de todo el cuerpo, aumentando el riesgo de cardiopatías, enfermedades renales, accidentes cerebrovasculares y otras afecciones.  

El proyecto fue dirigido por investigadores del NHGRI en colaboración con la Universidad Queen Mary de Londres, el Centro Médico de la Universidad Vanderbilt de Nashville (Tennessee), la Universidad de Groningen (Países Bajos) y otras instituciones, en el marco del Consorcio Internacional de Presión Arterial. Más de 140 investigadores de más de 100 universidades, institutos y organismos gubernamentales contribuyeron a este estudio internacional.

Artículo científico: Keaton et al. Genome-wide analysis in over 1 million individuals of European ancestry yields improved polygenic risk scores for blood pressure traits.  Nature Genetics. DOI: 10.1038/s41588-024-01714-w

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