El tratamiento prenatal con el fármaco oral Risdiplam podría representar una estrategia terapéutica para la atrofia muscular espinal. Un estudio reciente describe el caso de una niña tratada con Risdiplam durante la gestación que, a los dos años y medio de edad, no presenta signos de la enfermedad
La atrofia muscular espinal es una enfermedad genética neurodegenerativa producida por la deficiencia en la proteína SMN, necesaria para la supervivencia de las neuronas motoras. En la mayoría de los pacientes la carencia de SMN se debe a que tienen dos copias alteradas del gen SMN1 responsable principal de su producción.
El fármaco oral Risdiplam está dirigido a restaurar la producción de proteína SMN en los pacientes con atrofia muscular espinal, pero no actúa sobre SMN1 sino sobre SMN2, un gen que contiene las instrucciones para generar la misma proteína aunque a niveles insuficientes. Risdiplam regula el procesado del ARN mensajero de SMN2 y aumenta los niveles de proteína SMN obtenidos de este gen, para compensar la ausencia funcional de SMN1.
La proteína SMN tiene un papel especialmente relevante durante el tercer trimestre de desarrollo fetal y los tres primeros meses tras el nacimiento. Hasta el momento el Risdiplam se ha utilizado en niños de corta edad diagnosticados con la enfermedad , donde se ha observado una mejora de la función motora. No obstante, todavía no se había abordado la posibilidad de restaurar la producción de SMN durante el embarazo.
Ahora, un primer ensayo realizado en un único embarazo indica que el Risdiplam podría utilizarse de forma prenatal para frenar la progresión de la enfermedad. Aunque no se trata de una cura, sí podría suponer un beneficio notable en la calidad de vida de los pacientes. Los resultados se han publicado en la revista científica New England Journal of Medicine.
“Nuestros objetivos principales eran la viabilidad, la seguridad y la tolerabilidad, por lo que estamos muy contentos de ver que los padres y la niña están bien”, ha señalado Richard Finkel, director del Centro St. Jude de Neuroterapéutica Experimental y responsable del estudio. “Los resultados sugieren que valdría la pena seguir investigando el uso de la intervención prenatal para la AME”.
Un caso único para evaluar el tratamiento prenatal con Risdiplam
En el caso estudiado, la iniciativa de probar un tratamiento prenatal partió de los progenitores, ambos portadores de una copia alterada del gen SMN1. La pareja había tenido previamente un bebé con atrofia muscular espinal, que había muerto a los 16 meses de edad debido a la ausencia de tratamientos disponibles en ese momento. Durante un nuevo embarazo, el diagnóstico genético prenatal confirmó que el feto presentaba mutaciones en las dos copias del gen SMN1, lo que llevó a los padres a consultar sobre la posibilidad de administrar un tratamiento antes del nacimiento.
Tras recibir la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) para llevar a cabo un tratamiento excepcional con Risdiplam prenatal en ese caso concreto, la madre empezó a tomar Risdiplam en la semana 32 de embarazo.
En el momento del nacimiento los análisis indicaron que el fármaco había estado llegando al feto y que la recién nacida presentaba niveles de SMN en sangre superiores a los de otros bebés con la enfermedad. Ocho días después el equipo médico empezó a tratar a la bebé con Risdiplam, tratamiento que posiblemente deba mantener a lo largo de la vida para producir niveles mínimos de SMN.
Hasta el momento, la niña, que tiene dos años y medio, no ha mostrado signos de atrofia muscular espinal, por lo que parece que el tratamiento con Risdiplam ha sido efectivo. No obstante, poco después de nacer fue diagnosticada con algunas anomalías del desarrollo: un problema cardíaco que se resolvió, una hipoplasia del nervio óptico y una asimetría en el tronco encefálico que provoca retrasos en visión y desarrollo. Los investigadores consideran que estos trastornos se produjeron en una fase temprana, antes de la exposición al Risdiplam.
Perspectivas futuras del tratamiento prenatal en la atrofia muscular espinal
En la actualidad no existe todavía una cura para la atrofia muscular espinal, aunque diversas terapias génicas y moleculares como Spinraza (nusinersen) o Solgensma están consiguiendo recuperar parte de la producción de proteína SMN cuando se aplican de forma temprana.
El Risdiplam ya tenía como ventaja que se trata de tratamiento oral, lo que facilita su administración. Ahora, los resultados del trabajo abren una vía para prevenir la atrofia muscular espinal de forma más temprana. Al tratarse de un estudio con un único paciente, no es posible generalizar a todos los casos, pero la información obtenida sí apoya la realización de más estudios para determinar si el tratamiento prenatal podría utilizarse como estrategia terapéutica. Igualmente, será necesario un seguimiento a largo plazo para confirmar su efectividad y seguridad en estas condiciones.
De momento, el Risdiplam, de nombre comercial Evrysdi, ha sido aprobado tanto por la Agencia Europea del Medicamento como por la Administración de Fármacos y Alimentos de EE.UU para mejorar la función motora de los pacientes con atrofia muscular de tipo 1, 2 o 3, o aquellos que tienen más de 4 copias de SMN2.
Artículo científico:
Finkel RS, et al. Risdiplam for Prenatal Therapy of Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med. 2025 Feb 19. doi: https://doi.org/10.1056/nejmc2300802
Fuentes:
Promising results from first prenatal therapy for spinal muscular atrophy. https://www.stjude.org/media-resources/news-releases/2025-medicine-science-news/promising-results-from-first-prenatal-therapy-for-spinal-muscular-atrophy.html
Mallapaty S. Rare genetic disorder treated in womb for the first time. Nature. 2025 Feb;638(8052):869. doi: 10.1038/d41586-025-00534-0. PMID: 39979569.
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