Los primeros resultados de un pequeño ensayo clínico demuestran que un nuevo método de inmunoterapia celular puede ser eficaz en el tratamiento de tumores sólidos metastásicos. 

En el ensayo, investigadores de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) modificaron genéticamente glóbulos blancos normales, conocidos como linfocitos, de cada paciente para que produjeran receptores que reconocieran y atacaran sus células cancerosas específicas. Los resultados iniciales se han obtenido en personas con cáncer colorrectal metastásico que ya se habían sometido a múltiples tratamientos anteriores. La inmunoterapia personalizada redujo el tamaño de los tumores en algunos pacientes y fue capaz de impedir que los tumores volvieran a crecer hasta siete meses. Los resultados se publicaron el 11 de julio de 2024 en la revista Nature Medicine.

Una forma de inmunoterapia celular, la terapia con células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR), ya ha demostrado su eficacia contra algunos cánceres de la sangre, y otra, denominada terapia con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL), ha demostrado su eficacia contra el melanoma metastásico. Sin embargo, hasta la fecha no se ha conseguido una terapia celular eficaz contra otros cánceres sólidos, según ha indicado Steven A. Rosenberg, investigador  del Centro de Investigación del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer, que ha codirigido con Maria Parkhurst, del Servicio de Cirugía del mismo centro.

“El hecho de que podamos hacer retroceder un tumor sólido metastásico en crecimiento demuestra que la nueva aproximación de inmunoterapia celular es prometedora”, ha afirmado Rosenberg. “Sin embargo, es importante entender que estos hallazgos son preliminares y que el enfoque debe perfeccionarse y probarse en más tipos de cánceres sólidos”.

Resolviendo dos retos de la inmunoterapia con células T

La nueva aproximación solventa dos retos de la inmunoterapia celular: cómo producir grandes cantidades de células T capaces de reconocer específicamente las células cancerosas y cómo potenciar la capacidad de las células T modificadas para multiplicarse una vez devueltas al paciente.

Para cada paciente del estudio, el Dr. Rosenberg y sus colegas recogieron linfocitos presentes en los tumores del paciente. A continuación utilizaron sofisticadas técnicas de caracterización molecular para identificar y aislar receptores en esos linfocitos, denominados receptores de células T, que reconocían cambios específicos en el tumor de cada paciente. Tras obtener la secuencia genética de esos receptores, utilizaron un retrovirus para insertar los genes del receptor en linfocitos normales recogidos de la sangre circulante de cada paciente.

Después, los linfocitos modificados genéticamente se multiplicaron por cientos de millones en el laboratorio y se suministraron de nuevo a los pacientes, donde expresaron los receptores de células T específicos del tumor y siguieron multiplicándose.

“Tomando los receptores naturales de células T presentes en un número muy reducido de células e introduciéndolos en linfocitos normales, de los que disponemos de un número enorme -un millón en cada dedal de sangre-, podemos generar tantas células que combatan el cáncer como queramos”, ha explicado Rosenberg.

Primeros resultados para la inmunoterapia celular personalizada en tumores sólidos de cáncer de colon

Como parte de un ensayo de fase 2 más amplio, siete pacientes con cáncer de colon metastásico fueron tratados con la inmunoterapia celular personalizada experimental. Los siete recibieron varias dosis del fármaco de inmunoterapia pembrolizumab (Keytruda) antes de la terapia celular y otro fármaco de inmunoterapia llamado IL-2 después. 

Tres pacientes sufrieron una reducción sustancial de los tumores metastásicos en el hígado, el pulmón y los ganglios linfáticos que duró entre cuatro y siete meses. La mediana del tiempo transcurrido hasta la progresión de la enfermedad fue de 4,6 meses.

El Dr. Rosenberg ha señalado que, de los tres pacientes que respondieron al tratamiento, dos habían recibido receptores de células T derivados de células T citotóxicas, que son las principales responsables de eliminar las células enfermas. También ha indicado que su equipo de investigación está estudiando la forma de colocar los receptores de células T en subtipos de linfocitos normales para mejorar su reactividad.

El cáncer de colon es sólo uno de los muchos tumores sólidos que están estudiando los investigadores. El ensayo de inmunoterapia sigue en curso e incluye a pacientes con distintos tipos de tumores sólidos. “Es sólo el principio de la conversión de linfocitos normales en células capaces de tratar los cánceres sólidos habituales”, ha indicado Rosenberg. “Lo que demuestra este estudio es que es posible. Una vez que sabes que es posible, trabajas para mejorarlo”.

Artículo científico:

Parkhurst M, Goff SL, Lowery FJ, et al. Adoptive transfer of personalized neoantigen-reactive TCR-transduced T cells in metastatic colorectal cancer: phase 2 trial interim results. Nature Medicine. 2024. DOI: 10.1038/s41591-024-03109-0

Fuente: “Immunotherapy approach shows potential in some people with metastatic solid tumors”, originalmente publicado por el Instituto Nacional del Cáncer. El contenido puede estar editado por razones de estilo y longitud.

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