Amparo Tolosa, Genética Médica News
En 2017 aproximadamente 10 millones de personas desarrollaron tuberculosis, una de las principales causas de muerte en el mundo entero. La Organización Mundial de la Salud ha estimado que un 23% de la población mundial tiene una infección latente y está en riesgo a desarrollar enfermedad activa en algún momento a lo largo de su vida. Ante esta epidemia global los diferentes estados miembros de la OMS se han comprometido a iniciar diferentes estrategias destinadas a eliminar la epidemia para el año 2030.
Ante una exposición a Mycobacterium tuberculosis, agente bacteriano responsable de causar la enfermedad, no todas las personas muestran la misma susceptibilidad a la infección. Dos estudios recientemente publicados en Science Immunology profundizan en esta cuestión y revelan, en primer lugar que la respuesta inmunitaria a las micobacterias está dirigida por las interleucinas IL-12 e IL-23 y en segundo lugar, que aquellas personas con dos copias de una variante del gen TYK2 tienen una elevada predisposición a desarrollar tuberculosis.
En el primero de los estudios los investigadores analizan el papel de las interleucinas IL-12 e IL-23 en relación a la tuberculosis. La deficiencia de los receptores de cualquiera de estas dos moléculas de señalización del sistema inmunitario lleva a una elevada susceptibilidad a la infección por micobacterias. El equipo evaluó la respuesta inmunitaria en diferentes pacientes con esta rara inmunodeficiencia y detectaron que para conseguir unos niveles de interferón correctos e inducir una respuesta adecuada frente a la presencia de las micobacterias es necesaria una señalización correcta de ambas intereleucinas, IL-12 e IL-23. Los resultados del estudio plantean, por tanto, que mutaciones en genes relacionados con la respuesta inmunitaria mediada por interferón pueden influir en la susceptibilidad a desarrollar cualquier infección por parte de una micobacteria.
El segundo estudio, trabaja precisamente en esta cuestión. El equipo de investigadores ha identificado una variante genética en el gen TYK2 cuya presencia en homocigosis (en las dos copias del gen) aumenta el riesgo a manifestar la enfermedad. Esta variante genética interfiere la inducción de interferón mediada por la interleucina IL-23. Los investigadores han detectado que la frecuencia de la variante ha disminuido en las poblaciones europeas en los últimos 4.000 años, lo que plantea que la selección natural está actuando para eliminar los alelos responsables de una mayor susceptibilidad a la tuberculosis.
Un aspecto muy interesante del trabajo es la estimación de que cerca de una de cada 600 personas de ascendencia europea es portadora de las dos copias del gen TYK2 de susceptibilidad a la tuberculosis (la frecuencia varía entre 1/1.000 y 1/10.000 en otras poblaciones). Este resultado puede resultar especialmente relevante para algunas personas. La frecuencia de tuberculosis y riesgo a exponerse a la infección es baja en los países que muestran una mayor frecuencia de portadores de variantes de susceptibilidad a la enfermedad. Sin embargo, si estas personas viajan a regiones de riesgo con elevada exposición tendrían una posibilidad mucho mayor de resultar infectadas. “En Nueva York, alguien puede tener esta mutación y su riesgo de tener tuberculosis es efectivamente cero”, señala Jean-Laurent Casanova, investigador en el Howard Hughes Medical Institute y director del trabajo. “Pero si esa persona va a trabajar a un hospital de tuberculosis en África, entonces la probabilidad de tener tuberculosis es elevada, 100 veces mayor de la que sería para una persona sin la variante.” La identificación de la variante en TKY2 relacionada con la susceptibilidad a la tuberculosis podría hacer posible que las personas que van a viajar a regiones donde la frecuencia de la tuberculosis es mayor se realicen una prueba genética para determinar si son más vulnerables a la infección.
Referencia:
Boisson-Dupuis S, et al. Tuberculosis and impaired IL-23–dependent IFN-γ immunity in humans homozygous for a common TYK2 missense variant. Sci Immunol. 2018. Doi: http://dx.doi.org/10.1126/sciimmunol.aau8714
Martínez-Barricarte R, et al. Human IFN-γ immunity to mycobacteria is governed by both IL-12 and IL-23. Sci Inmmunol. 2018. Doi: http://dx.doi.org/10.1126/sciimmunol.aau6759
Fuente: Study identifies genetic mutation responsible for tuberculosis vulnerability. https://www.rockefeller.edu/news/24686-study-identifies-genetic-mutation-responsible-tuberculosis-vulnerability/
