Las células senescentes presentan diferentes características según el tejido y los procesos que las originan, lo que plantea la necesidad de desarrollar tratamientos más selectivos.
Diversas intervenciones experimentales, entre ellas un compuesto presente en los tomates, han conseguido reducir la inflamación y mejorar indicadores de salud en ratones envejecidos.
Con el paso de los años, el organismo acumula células senescentes, células que, como respuesta a daños o situaciones de estrés, entran en un estado en el que dejan de dividirse de forma permanente y experimentan cambios en su actividad que pueden alterar el funcionamiento de los tejidos.
La senescencia celular es una respuesta natural a diferentes situaciones de estrés, como el daño en el ADN o el acortamiento de los telómeros. En algunos aspectos resulta beneficiosa, ya que contribuye a evitar la proliferación de células dañadas y participa en procesos como la reparación de tejidos. Sin embargo, su acumulación puede tener consecuencias perjudiciales.
Comprender cómo se originan las células senescentes, qué mecanismos explican sus efectos perjudiciales y cómo actuar sobre ellas es uno de los objetivos de la investigación sobre el envejecimiento. En este contexto, siete recientes estudios realizados por investigadores de la Clínica Mayo aportan nueva información útil sobre la diversidad de estas células y mecanismos responsables a los que dirigir estrategias experimentales. Los resultados, publicados en revistas de los grupos Nature y EMBO, apuntan a nuevas posibilidades para limitar algunas de las consecuencias biológicas del envejecimiento.
No todas las células senescentes son iguales
Uno de los principales retos para estudiar las células senescentes es su diversidad, ya que sus características varían según el tipo celular, el tejido en el que se encuentran y los procesos que han provocado su entrada en senescencia, lo que dificulta su identificación y el desarrollo de tratamientos dirigidos contra ellas.
Dos de las publicaciones profundizan en esta diversidad y destacan la importancia de diferenciar las poblaciones celulares antes de diseñar intervenciones dirigidas contra ellas.
“Este conjunto de trabajos está haciendo avanzar la investigación sobre el envejecimiento hacia la identificación, comprensión y tratamiento precisos de las células senescentes específicas que contribuyen a las alteraciones funcionales asociadas a la edad”, ha declarado Marissa Schafer, investigadora de la Clínica Mayo que ha dirigido varios de los estudios. Según la investigadora, este conocimiento constituye ”la base necesaria para desarrollar nuevas terapias que favorezcan un envejecimiento saludable”.
En el estudio, publicado en The EMBO Journal, los investigadores analizaron datos de expresión génica de células individuales procedentes de tejidos humanos y de ratón. Los resultados muestran que las células que expresan los marcadores de senescencia p16 y p21 no necesariamente pertenecen a una misma población ni presentan las mismas características inflamatorias.
De hecho, en diferentes tejidos, las células positivas para uno u otro marcador mostraron perfiles de expresión distintos, lo que indica que su identificación mediante un único marcador puede resultar insuficiente.
Por otra parte, un trabajo publicado en Nature Aging propone utilizar el concepto de “senotipo” para clasificar las células senescentes según su origen, características moleculares, evolución temporal y funciones biológicas.
Esta clasificación podría facilitar la identificación de las poblaciones responsables de determinadas alteraciones asociadas a la edad y contribuir al desarrollo de tratamientos más específicos.
Las mitocondrias contribuyen a la inflamación provocada por las células senescentes
Otra de las cuestiones abordadas por los investigadores es por qué las células senescentes mantienen una actividad inflamatoria persistente. Dos de los estudios señalan a las mitocondrias, orgánulos esenciales para la producción de energía, como elementos importantes en la regulación del fenotipo secretor asociado a la senescencia.
El primero, publicado en Nature Communications, identifica un mecanismo por el que el ARN mitocondrial puede favorecer la inflamación. Los investigadores observaron que parte de este ARN escapa de las mitocondrias y se acumula en el citoplasma de las células senescentes, donde es reconocido por proteínas que detectan ácidos nucleicos y activan respuestas inmunitarias. Esta detección activa señales inflamatorias que contribuyen al fenotipo secretor asociado a la senescencia. Al bloquear componentes de esta vía, los investigadores consiguieron reducir la expresión de factores inflamatorios en modelos experimentales.
El segundo estudio, publicado en Nature, revela una conexión entre el metabolismo mitocondrial y los mecanismos epigenéticos que controlan la actividad de los genes inflamatorios. Al inhibir el transportador mitocondrial de citrato SLC25A1, los investigadores consiguieron reducir la actividad inflamatoria de las células senescentes sin eliminarlas. Además, esta intervención redujo la inflamación y retrasó la aparición de fragilidad en ratones envejecidos.
Estos resultados son especialmente relevantes porque indican que podría ser posible limitar los efectos perjudiciales de las células senescentes sin destruirlas. De esta manera, se podrían preservar algunas de sus funciones beneficiosas mientras se reduce su contribución a la inflamación crónica.
Nuevas estrategias para actuar sobre las células senescentes
Además de investigar los mecanismos responsables de la senescencia celular, los investigadores han evaluado diversas estrategias para reducir sus efectos perjudiciales.
Una de ellas es la tomatidina, un compuesto natural presente en los tomates. En un estudio publicado en EMBO Molecular Medicine, los investigadores observaron que este compuesto reducía la actividad inflamatoria en cultivos de células humanas senescentes. Su administración a ratones envejecidos también se relacionó con una menor fragilidad, mejoras en el rendimiento cognitivo y una reducción de marcadores de senescencia en diferentes tejidos.
Otra investigación, publicada en Nature Aging, analizó las células senescentes presentes en el cerebro de ratones envejecidos. En ella los investigadores identificaron poblaciones de microglía, las células inmunitarias del sistema nervioso central, con características de senescencia. Mediante tratamientos senolíticos, destinados a eliminar células senescentes, consiguieron reducir algunas de estas poblaciones y recuperar parcialmente características celulares propias de animales jóvenes.
Por otra parte, los investigadores identificaron el receptor de interleucina 23 (IL-23R) como un posible biomarcador de senescencia celular. Sus niveles aumentaban con la edad en diferentes tejidos y en la sangre, tanto en modelos animales como en muestras humanas, lo que plantea su posible utilidad para estudiar el envejecimiento y evaluar futuras intervenciones.
Aunque estos resultados muestran diferentes posibilidades para actuar sobre las células senescentes y estudiar sus efectos, todavía es necesario determinar la seguridad y eficacia de las intervenciones en humanos, así como validar la utilidad clínica del biomarcador.
Hacia tratamientos más precisos contra los efectos del envejecimiento
En conjunto, las siete investigaciones amplían el conocimiento sobre las células senescentes y ofrecen nuevas posibilidades para reducir sus efectos perjudiciales. Los resultados destacan la importancia de distinguir las diferentes poblaciones de células senescentes e identificar los mecanismos que contribuyen al deterioro de los tejidos.
Además, muestran que eliminar estas células no es la única estrategia posible. Actuar sobre los procesos responsables de su actividad inflamatoria podría permitir reducir sus efectos perjudiciales sin interferir necesariamente en sus funciones beneficiosas.
Aunque los resultados son prometedores, la mayoría procede de estudios celulares y modelos animales, por lo que todavía es necesario determinar su seguridad y eficacia en humanos. No obstante, la información obtenida proporciona una base para desarrollar tratamientos más selectivos que contribuyan a prevenir o reducir algunas de las alteraciones asociadas al envejecimiento.
Artículos científicos
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Carver CM, et al. IL-23R is a senescence-linked circulating and tissue biomarker of aging. Nature Aging, 2024; 5 (2): 291 DOI: 10.1038/s43587-024-00752-7
Carver CM, et al. Spatial mapping and senolytic targeting of senescent and disease-associated microglia in aged mouse brain white matter. Nature Aging, 2026; 6 (7): 1417 DOI: 10.1038/s43587-026-01154-7
Saul D, et al. Distinct senotypes in p16- and p21-positive cells across human and mouse aging tissues. The EMBO Journal, 2025; 44 (23) DOI: 10.1038/s44318-025-00601-2
Victorelli S, et al. Mitochondrial RNA cytosolic leakage drives the SASP. Nature Communications, 2025; 16 (1) DOI: 10.1038/s41467-025-66159-z
Schafer MJ, et al. Senotypes define the diverse landscape of senescent cells. Nature Aging, 2026; 6 (9): 1771 DOI: 10.1038/s43587-026-01148-5
Costa DG, et al. Tomatidine is a senotherapeutic compound that improves cognitive function and reduces cellular senescence in aged mice. EMBO Molecular Medicine, 2026; 18 (5): 1530 DOI: 10.1038/s44321-026-00400-0
