Una terapia génica recupera parcialmente la visión en pacientes con ceguera congénita
Rubén Megía González, Genotipia
La administración de una nueva terapia génica ha logrado recuperar parcialmente la visión en condiciones de baja intensidad lumínica en dos pacientes con amaurosis congénita de Leber. Tal y como resume un artículo publicado en iScience el pasado 4 de octubre, el tratamiento consiste en una copia sana del gen GUCY2D, cuyas mutaciones originan la ceguera característica de esta enfermedad.
La amaurosis congénita de Leber (LCA, por sus siglas en inglés) es una retinopatía de origen genético en la que se produce una pérdida severa de células fotorreceptoras en la retina. Esto último provoca un déficit visual grave, que comienza a observarse incluso en los primeros meses tras el nacimiento. La LCA es uno de los tipos de ceguera congénita más comunes, siendo responsable de un 10-18% de todos los casos.
El desarrollo de la LCA se debe principalmente a mutaciones en el gen GUCY2D, aunque puede originarse por mutaciones en otros genes, como RPE65, SPATA7 o AIPL1. En el caso de las mutaciones en GUCY2D, la pérdida característica de bastones y conos se debe a un déficit en la producción de una molécula imprescindible en la fototransducción. Este proceso, que transforma la información sensorial de las células fotorreceptoras en impulsos nerviosos, es imprescindible en la percepción visual.
Ahora, un equipo de investigadores de la Universidad de Pensilvania, en colaboración con otras instituciones, ha logrado restablecer la función de GUCY2D con una nueva terapia génica en pacientes LCA. En su estudio, publicado en iScience el pasado 4 de octubre, los autores detallan cómo la administración de la terapia génica en dos pacientes ha recuperado parcialmente la visión nocturna en pacientes con ceguera congénita.
Una terapia génica para restablecer la función de GUCY2D
En su trabajo, el equipo probó la eficacia de una terapia génica diseñada por la farmacéutica Atsena Therapeutics para restablecer la función de GUCY2D en pacientes con mutaciones en este gen. Esta terapia génica contiene una copia funcional del gen GUCY2D, transportada en el interior de virus adeno-asociados.
Anteriores estudios ya habían demostrado que los pacientes con LCA conservan relativamente las células fotorreceptoras de su retina, especialmente en zonas ricas en bastones, las células sensibles a la luz de baja intensidad. Estos trabajos sugerían que la recuperación de la función de GUCY2D y, por tanto, de la fototransducción, podría restablecer la visión nocturna en pacientes con LCA.
El restablecimiento de la función de GUCY2D recupera parcialmente la visión en pacientes con LCA
En el ensayo, los investigadores administraron la terapia génica en uno de los ojos de dos pacientes con LCA, que presentaban un déficit visual particular: los pacientes, de 19 y 32 años, conservaban cierta capacidad visual durante las horas de Sol, pero en la noche, presentaban una sensibilidad a la luz entre 10.000 y 100.000 veces menor a la de una persona normal. Esto era debido, principalmente, a la disfunción en la fototransducción de sus bastones.
Tras la administración de la terapia génica, el equipo de investigadores sometió a ambos pacientes a diferentes pruebas para evaluar la función visual tanto en su ojo tratado y en su ojo no tratado. Los resultados demostraron la eficacia de la terapia génica en la recuperación parcial de la visión en condiciones de baja intensidad lumínica de los dos pacientes. En concreto, los autores observaron una rápida mejora en la sensibilidad a la luz y en la función visual del ojo tratado en cada uno de los pacientes, en comparación con su ojo no tratado
“Estos emocionantes resultados demuestran que la maquinaria molecular básica de la fototransducción permanece en gran medida intacta en algunos casos de LCA y, por lo tanto, puede ser susceptible de terapia génica incluso después de décadas de ceguera”, explica el Dr. Samuel G. Jacobson, autor del estudio y profesor de Oftalmología en la Universidad de Pensilvania.
Uno de los aspectos más sorprendentes del estudio es la rapidez con la que se comienza a observar la mejoría en la capacidad visual tras el tratamiento. “En ocho días, ambos pacientes ya mostraban una eficacia medible”, explica el Dr. Artur V. Cideciyan, autor del estudio y profesor de Oftalmología en la Universidad de Pensilvania.
Los resultados de este trabajo confirman la eficacia de las terapias génicas que restablecen la función de GUCY2D en pacientes con LCA que presentan disfunciones en la función de los bastones de la retina. Futuras investigaciones servirán para concretar qué tipo de pacientes podrían beneficiarse de estas terapias génicas, así como para evaluar la seguridad y los posibles efectos secundarios de las mismas.
El siguiente paso de los investigadores será confirmar la eficacia de la terapia génica en un mayor número de pacientes. El nuevo ensayo clínico, que ha sido registrado con el código de identificación “NCT03920007”, ya se encuentra en proceso y se espera que proporcione unos primeros resultados en el año 2023.
Artículo científico: Jacobson SG, et al. Night vision restored in days after decades of congenital blindness. iScience. 2022 Oct 4;25(10):105274. doi: 10.1016/j.isci.2022.105274. PMID: 36274938; PMCID: PMC9579015.
Fuente: Gene Therapy Rapidly Improves Night Vision in Adults with Congenital Blindness, Penn Study Finds. Penn Medicina News. https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2022/october/gene-therapy-rapidly-improves-night-vision
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