Enfermedades Priónicas Genéticas
Amparo Tolosa, Genotipia
Una reciente revisión recoge el conocimiento adquirido en los últimos años sobre la genética de las enfermedades priónicas y propone una serie de recomendaciones para el asesoramiento genético de estas enfermedades.
Las enfermedades priónicas son trastornos degenerativos progresivos y letales, causados por el plegamiento incorrecto de la proteína PrP. Los casos adquiridos, como los ocurridos durante la conocida pandemia de encefalopatía espongiforme bovina (también conocida como enfermedad de las vacas locas), son muy poco frecuentes y la mayoría son esporádicas, sin que se conozca un factor genético o un desencadenante ambiental concreto.
Se estima que el 15% de las enfermedades priónicas son genéticas y están causadas por defectos en el gen PRNP, que se transmiten de forma autosómica dominante.
Heterogéneas en cómo y cuándo se manifiestan, estas enfermedades hereditarias plantean consideraciones específicas a la hora de abordar el diagnóstico y el asesoramiento genético. Por ejemplo, para la mayoría de los casos se desconoce la historia familiar de la enfermedad en el paciente, lo que unido a su variabilidad en síntomas dificulta el diagnóstico. Además, una vez se diagnostica, supone un gran impacto para las familias, no siempre preparadas para las implicaciones de una enfermedad genética que no esperaban.
Actualización sobre las enfermedades priónicas genéticas
Con el objetivo de promover las mejores prácticas en el asesoramiento genético de estas enfermedades, Jill S Goldman y Sonia M. Vallabh, expertas en asesoramiento genético en neurogenética, han publicado una actualización sobre las enfermedades priónicas genéticas y los aspectos más importantes a considerar en el asesoramiento genético relacionado con estas patologías.
En una primera parte las expertas en asesoramiento genético y neurogenética repasan la actualidad sobre la genética de las enfermedades priónicas. Goldman y Vallabh exponen los diferentes tipos y características de las variantes genéticas relacionadas con las diferentes enfermedades priónicas y tratan aspectos de interés como la penetrancia, la edad de inicio, progresión de la enfermedad y efecto fundador en algunas poblaciones.
Las investigadoras resaltan la diversidad en la manifestación de la enfermedad. Pese a que estas enfermedades convergen hacia la demencia progresiva, las distintas variantes derivan en diferente enfermedad y diferente manifestación, en ocasiones dentro de la misma familia. En esta situación, Goldman y Vallabh destacan la importancia de trasladar a los pacientes y sus familias la idea de que la enfermedad se puede manifestar a lo largo de un espectro.
Asesoramiento genético en enfermedades priónicas
En la segunda parte del trabajo, Goldman y Vallabh abordan las cuestiones de interés en el asesoramiento genético de las enfermedades priónicas, como es la preparación de las sesiones (en las que idealmente debería participar un equipo multidisciplinar), la realización de pruebas genéticas y sesiones con pacientes asociadas, los recursos para las familias afectadas y la comunicación relacionada con la transmisión de la enfermedad.
Al tratarse de enfermedades neurodegenerativas letales para las que no hay tratamiento, Goldman y Vallabh recomiendan utilizar una versión modificada del protocolo que se sigue para la enfermedad de Huntington en cuanto a la realización de pruebas genéticas predictivas.
La revisión, publicada en Genetics in Medicine, ofrece una herramienta actualizada para abordar el asesoramiento genético en pacientes con enfermedades priónicas o sospecha de estas patologías. “Los asesores genéticos están en la posición única de apoyar a estas familias en la comprensión de la enfermedad y en la toma de decisiones informadas sobre la realización de pruebas genéticas”, señalan Goldman y Vallabh.
Referencia: Goldman JS, Vallabh SM. Genetic counseling for prion disease: Updates and best practices. Genet Med. 2022 Oct;24(10):1993-2003. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.gim.2022.06.003.
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