Amparo Tolosa, Genética Médica News

 

Hace poco más de un año, un estudio revelaba que las mutaciones que alteran la función del gen APOC3 reducían tanto los niveles de triglicéridos en plasma como el riesgo a enfermedad coronaria. Dos estudios, dirigidos por la Universidad de Montreal, han trasladado dichos resultados al ámbito clínico y han conseguido reducir los niveles de triglicéridos en plasma de pacientes con hipertrigliceridemia mediante la inhibición del gen.

El gen APOC3 codifica para la apolipoproteína C-III, sintetizada principalmente en el hígado y pieza clave en la regulación del metabolismo de las lipoproteínas y los niveles de triglicéridos en el plasma. A pesar de la relación entre la concentración elevada de APOC3 y los niveles de triglicéridos y el riesgo para la enfermedad coronaria, hasta el momento se desconocía si la reducción de la expresión de APOC3 tendría beneficios para los pacientes con problemas en el metabolismo de los triglicéridos, cuestión que acaban de resolver los investigadores.

En un trabajo publicado el pasado diciembre, el equipo utilizó un oligonucleótido antisentido diseñado para reducir los niveles del ARN mensajero del gen APOC3, para tratar a tres pacientes con síndrome de quilomicronemia familiar, condición genética caracterizada por una grave hipertrigliceridemia y pancreatitis recurrente. El funcionamiento del oligonucleótido antisentido está basado en el bloquear el ARN mensajero de APOC3, de forma que aunque el gen sea transcrito, la proteína que codifica no es sintetizada. Tras un tratamiento de 13 semanas, la reducción de los niveles de APOC3 se correlacionó con una disminución de los de triglicéridos de hasta el 86%.

En su último trabajo, publicado en julio, los investigadores llevaron a cabo un ensayo clínico en fase II en el que evaluaron el efecto del mismo oligonucleótido antisentido (ISIS 304801) en pacientes con hipertrigliceridemia. Los resultados indican una reducción tanto en los niveles de APOC3 como en los de triglicéridos de hasta el 75%, dependiente de la dosis de ISIS 304801 utilizada. En paralelo también se observó un aumento en el colesterol HDL y un descenso del colesterol VLDL, aunque los efectos de esto todavía quedan por determinar.

“Nuestro trabajo sugiere que la proteína APOC3 juega un papel clave en el tratamiento de los triglicéridos,” indica Daniel Gaudet, primer firmante del trabajo. “Los triglicéridos, como el colesterol, son lípidos. Provienen de las grasas transportadas en nuestra comida o producidas en nuestro cuerpo. Dependiendo de la causa, la acumulación de triglicéridos en la sangre está asociada con un aumento en el riesgo a las enfermedades cardiovasculares y pancreáticas, y otras complicaciones.”

Los resultados de ambos trabajos evidencian el papel de APOC3 para intervenir en el metabolismo de los triglicéridos a través de diferentes mecanismos y apoyan el bloqueo de APOC3 para el tratamiento de pacientes en elevado riesgo a desarrollar problemas cardiovasculares o pancreatitis como consecuencia de la presencia de niveles altos de triglicéridos. Gaudet manifiesta que la decodificación de los mecanismos de acción de APOC3 abre una puerta hacia las intervenciones precisas destinadas a prevenir el riesgo residual asociado a las causas de la hipertrigliceridemia grave. “Los resultados de estos estudios permiten la aceleración de la investigación permitiendo un mejor conocimiento y control de los riesgos asociados a las diferentes formas de la hipertrigliceridemia,” concluye el investigador.

Referencias:

Gaudet D, et al. Antisense Inhibition of Apolipoprotein C-III in Patients with Hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2015 Jul 30;373(5):438-47. doi: 10.1056/NEJMoa1400283.

Gaudet D, et al. Targeting APOC3 in the familial chylomicronemia syndrome. N Engl J Med. 2014 Dec 4;371(23):2200-6. doi:10.1056/NEJMoa1400284

Fuente: http://www.eurekalert.org/pub_releases/2015-07/uom-bag072915.php