- Las bacterias modifican sus ribosomas cuando se exponen a antibióticos de uso común, según un estudio publicado hoy en Nature Communications.
- Los cambios son sutiles y podrían ser suficientes para alterar el sitio de unión de los fármacos.
- Constituyen un posible nuevo mecanismo de resistencia a los antibióticos.
Escherichia coli es una bacteria común que a menudo es inofensiva, pero puede causar infecciones graves. El equipo de investigación expuso bacterias E. coli a estreptomicina y kasugamicina, dos fármacos que tratan infecciones bacterianas. La estreptomicina ha sido un pilar en el tratamiento de la tuberculosis y otras infecciones desde la década de 1940, mientras que la kasugamicina es menos conocida pero crucial en entornos agrícolas para prevenir enfermedades bacterianas en los cultivos.
Ambos antibióticos alteran la capacidad de las bacterias para producir nuevas proteínas al dirigirse específicamente a sus ribosomas. Estas estructuras moleculares que crean las proteínas, están compuestas también de proteínas, así como de ARN ribosómico. El ARN ribosómico a menudo tiene modificaciones químicas que pueden alterar la forma y la función del ribosoma que son utilizadas para ajustar la producción de proteínas.
El estudio encontró que, en respuesta a los antibióticos, E. coli comienza a ensamblar nuevos ribosomas que son ligeramente diferentes a los producidos en condiciones normales. Dependiendo del antibiótico usado, los nuevos ribosomas carecen de ciertas modificaciones que se pierden específicamente en las regiones donde los antibióticos se unen y detienen la producción de proteínas. El estudio descubrió que esto provoca que las bacterias sean más resistentes a los fármacos.
«Creemos que los ribosomas de las bacterias podrían estar cambiando estructuralmente lo suficiente como para impedir que un antibiótico se una eficazmente», afirma la Dra. Anna Delgado Tejedor, primera autora del estudio en el Centro de Regulación Genómica (CRG) en Barcelona.
La modificación de ribosomas como nueva estrategia para desarrollar resistencia a antibióticos
Se sabe que las bacterias desarrollan resistencia a los antibióticos de diferentes maneras, incluidas mutaciones en su ADN. Otro mecanismo común es su capacidad para bombear y transportar activamente los antibióticos fuera de la célula, reduciendo la concentración del fármaco en su interior a niveles que ya no son dañinos.
El estudio demuestra la existencia de una estrategia de supervivencia completamente nueva. «E. coli está alterando sus estructuras moleculares con notable precisión y en tiempo real. Es una forma sigilosa y sutil de esquivar a los fármacos», dice la Dra. Eva Novoa, autora principal del estudio, profesora de investigación ICREA e investigadora en el CRG.
Los hallazgos se realizaron utilizando la secuenciación por nanoporos, una tecnología avanzada que lee información de las moléculas de ARN directamente. Las técnicas utilizadas anteriormente procesaban las moléculas de ARN de tal manera que se eliminaban las modificaciones químicas. «Nuestro enfoque nos ha permitido ver las modificaciones tal como son, en su contexto natural», dice la Dra. Novoa.
El estudio no explora por qué o cómo se pierden las modificaciones químicas. Estudios futuros podrían profundizar en la biología subyacente de este mecanismo adaptativo y descubrir nuevas formas de combatir una de las mayores crisis inminentes en la salud global. La resistencia antimicrobiana global se ha cobrado al menos un millón de vidas cada año desde 1990 y se prevé que cause 39 millones de muertes más desde ahora hasta 2050.
«Si podemos profundizar y entender por qué se están perdiendo estas modificaciones, podemos crear nuevas estrategias que eviten que las bacterias las pierdan o desarrollar nuevos fármacos que se unan más eficazmente a los ribosomas alterados», concluye la Dra. Novoa.
Artículo científico: Delgado-Tejedor, A., Medina, R., Begik, O. et al. Native RNA nanopore sequencing reveals antibiotic-induced loss of rRNA modifications in the A- and P-sites. Nat Commun 15, 10054. 2024. https://doi.org/10.1038/s41467-024-54368-x
Si te ha gustado esta noticia y quieres aprender más sobre Genética en Medicina, te interesa nuestra formación, como el “Máster de Medicina de Precisión y Genética Clínica“, o el “Experto Universitario en Genética Médica y Genómica“.
