Cáncer de mama triple negativo: nuevo indicador de metástasis pulmonar

Centro de Investigación Biomédica en Red

• Los avances obtenidos permitirán en un futuro, desarrollar sistemas de diagnóstico más eficaces y menos invasivos.
• Descubren un nuevo indicador de metástasis pulmonar en uno de los tipos de cáncer de mama más agresivos, el triple negativo.
• El estudio de los investigadores españoles ha sido publicado en “International Journal of Cancer”.

Las vesículas extracelulares secretadas por células madre del cáncer de mama triple negativo son marcadores de metástasis pulmonar, según concluye un estudio llevado a cabo por investigadores del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER).

La vesícula, en biología celular, es un orgánulo que forma un compartimento pequeño y cerrado, separado del citoplasma por una bicapa lipídica igual que la membrana celular. Las vesículas almacenan, transportan o digieren productos y residuos celulares.​ Según Joaquin Seras, líder de la investigación: “la identificación de esta subpoblación de vesículas extracelulares cancerígenas, y su importante papel en la progresión de la enfermedad, permitirá en un futuro desarrollar sistemas de diagnóstico más eficaces y menos invasivos basados en su detección directamente desde muestras de sangre”.

En distintos tipos de tumores, incluyendo el cáncer de mama triple negativo, se ha observado que las vesículas extracelulares generadas por las células tumorales juegan un papel importante en la generación de nichos premetastásicos. El cáncer de mama triple negativo, uno de los más agresivos, altamente plástico y heterogéneo, se caracteriza por una significativa presencia de células madre malignas.

El estudio de los investigadores españoles del CIBER, con resultados prometedores, muestra, tanto en modelos in vitro como in vivo de la enfermedad, que las vesículas contribuyen activamente a la formación de zonas con condiciones favorables a la formación de metástasis, favoreciendo, de esta manera, la diseminación de la enfermedad.

Aportaciones de la investigación

​En opinión de Joaquín Seras, la gran aportación de este trabajo es que “describe cómo las vesículas extracelulares secretadas por determinadas subpoblaciones de células cancerígenas, en concreto aquellas derivadas de células madre cancerígenas, tienen el potencial de modificar el microambiente del futuro nicho metastático para promover el crecimiento tumoral”.

Es decir, continúa el líder del estudio: “la investigación arroja nueva información sobre el mecanismo patogénico de la enfermedad y sugiere estas vesículas extracelulares como marcadores con potencial en diagnóstico. Cabe destacar que estas nanopartículas son secretadas al torrente sanguíneo por las células tumorales, y una captura e identificación eficaz permitiría explotarlas como herramienta diagnóstica”.

El trabajo ha sido desarrollado por investigadores de varios grupos del CIBER-BBN (Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicia), y, en el mismo, ha participado CIBERONC (área del CIBER focalizada en el cáncer). La investigación ha sido liderada por Joaquín Seras, del Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR), especialista en terapias farmacológicas dirigidas.

Sobre la caracterización de vesículas extracelulares de células cancerosas

La compleja composición y diferenciación funcional de las células cancerosas de un tumor aumenta también la heterogeneidad de los subconjuntos de vesículas secretadas por el cáncer.

Este fenómeno es particularmente relevante en el cáncer de mama triple negativo, uno de los más agresivos, altamente plástico y heterogéneo, caracterizado por una significativa presencia de células madre malignas. Sin embargo, hasta ahora no se había estudiado la diversidad de las vesículas secretadas por las células cancerígenas, diversidad que está estrechamente relacionada, a su vez y como muestra el estudio, a la heterogeneidad celular en tumores de triple negativo.

En este punto radica la importancia del estudio del CIBER: las vesículas secretadas por distintas subpoblaciones tumorales y agrupadas por su grado de diferenciación muestran actividades fundamentalmente distintas en cuanto a su impacto en la progresión del cáncer.

En la investigación se han aislado y caracterizado las vesículas extracelulares secretadas por hasta tres tipos de células neoplásicas diferentes, observándose biocargas distintas para cada tipo, con el consecuente efecto diferencial en las células estromales.  Además, y como muestra el estudio, las vesículas derivadas de células madre cancerosas contribuyen a convertir las células de pulmones sanos en nichos receptivos al crecimiento metastásico de células mamarias cancerígenas.

Artículo científico: González-Callejo P, et al. Extracellular vesicles secreted by triple-negative breast cancer stem cells trigger premetastatic niche remodeling and metastatic growth in the lungs. Int J Cancer. 2023 Jan 27. doi: http://dx.doi.org/10.1002/ijc.34447

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