Describen un nuevo microRNA determinante de la respuesta al Sorafenib en pacientes con carcinoma hepatocelular

Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas

 

  • La identificación de la molécula miR-518d-5p en sangre se asocia a una mayor resistencia al tratamiento con Sorafenib y a una menor supervivencia global en los pacientes con carcinoma hepatocelular.
  • La inhibición por aproximaciones genómicas de esta molécula se relaciona con un aumento de la sensibilidad al Sorafenib en células de hepatoma humano y en modelos experimentales preclínicos de cáncer hepático.
  • Los resultados de la investigación han sido publicados en la revista Cell Death and Disease.

 

microRNA respuesta sorafenib
El estudio muestra que los niveles del microARN miR-518d-5p en suero están aumentados en pacientes con cáncer hepático y la presencia de esta molécula en sangre se asocia a una mayor resistencia al tratamiento con el medicamento Sorafenib y a una menor supervivencia global de los pacientes con carcinoma hepatocelular. Imagen: estructura molecular de un microARN.

Investigadores del Laboratorio de Enfermedades Hepáticas en CIC bioGUNE -miembro del Basque Research & Technology Alliance, BRTA- en colaboración con el CIBER DE Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD) han descrito un nuevo microRNA, molécula reguladora de la expresión génica, que determina la respuesta de los pacientes con carcinoma hepatocelular al Sorafenib, un medicamento para el tratamiento del cáncer hepático.

El estudio colaborativo liderado por Malu Martínez Chantar (CIC bioGUNE y CIBEREHD) en el que participan los grupos del CIBER;  Hepatología Experimental y Dianas Farmacológicas (HEVEPHARM) de la Universidad de Salamanca liderado por Jose Juan Garcia Marin,  el BCLC del Hospital Clínico de Barcelona, liderado por Maria Reig y Jordi Bruix, IIS Biodonostia, Hospital Donostia liderado por Matxus Perrugorriay Jesus Bañales, y finalmente el Grupo de TGF-β y Cáncer, Programa Oncobell, Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) y Universidad de Barcelona Isabel Fabregat, ha sido publicado en la revista Cell Death and Disease.

En el marco de este estudio colaborativo, a escala internacional, se ha identificado que los niveles del miR-518d-5p (molécula reguladora de la expresión génica) en suero están aumentados en pacientes con cáncer hepático. La identificación de esta molécula en sangre se asocia a una mayor resistencia al tratamiento con el medicamento Sorafenib y a una menor supervivencia global de los pacientes con carcinoma hepatocelular. Asimismo, la inhibición, por aproximaciones genómicas, de este miR-518d-5p puede relacionarse con un aumento de la sensibilidad de las células de hepatoma humano al Sorafenib, así como en modelos experimentales preclínicos de cáncer hepático.

“Los micro-RNAs (miRNAs) son moléculas reguladoras de la expresión génica. Un solo miRNA es capaz de modular la expresión de múltiples genes que están implicados en procesos asociados al desarrollo de una patología multifactorial. Gracias a su amplio espectro de acción, estas moléculas podrían usarse como nuevas herramientas terapéuticas para el tratamiento de enfermedades complejas”, explica la Dra. Martínez Chantar.

Sexto cáncer más frecuente a nivel mundial

El carcinoma hepatocelular es el sexto cáncer más frecuente en todo el mundo y la tercera causa de muerte relacionada con el cáncer. A pesar de los avances recientes en su tratamiento, la supervivencia a largo plazo y el bienestar de los pacientes siguen siendo retos médicos y científicos.

El Sorafenib es uno de los fármacos sistémicos en primera línea que está indicado para el tratamiento del carcinoma hepatocelular. Sin embargo, la relación directa entre su uso y la supervivencia de los pacientes que lo toman depende de las características de los enfermos. Por lo tanto, es esencial estudiar los mecanismos específicos de señalización de los tumores con el fin de mejorar y predecir, en este caso, la actividad antioncogénica del Sorafenib.

La identificación de las causas principales de la resistencia al fármaco de algunos pacientes permitirá abordar la realización de tratamientos personalizados, habilitando la estratificación precisa de los pacientes inscritos en los ensayos clínicos asociados.

Referencia: Fernández-Tussy, P., Rodríguez-Agudo, R., Fernández-Ramos, D. et al. Anti-miR-518d-5p overcomes liver tumor cell death resistance through mitochondrial activity. Cell Death Dis 12, 555. 2021. https://doi.org/10.1038/s41419-021-03827-0

 

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