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Cómo influye la herencia genética en los efectos adversos de los medicamentos

Un estudio internacional liderado por el Instituto de Biología Evolutiva (IBE), centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad Pompeu Fabra (UPF),  revela que la variación genética entre las poblaciones humanas influye en el riesgo de sufrir los efectos adversos de los fármacos. Mediante inteligencia artificial, el equipo ha descubierto que las poblaciones con ascendencia genética americana y europea tienen mayor riesgo de sufrir la toxicidad de una amplia variedad de medicamentos. El estudio apunta a que entender mejor el rol de la herencia genética en la respuesta a los efectos de los fármacos puede ser clave para la medicina personalizada del futuro.

A pesar de todo, los sapiens compartimos más del 99,9% de nuestro genoma, cada individuo es único. Nuestras diferencias genéticas se reflejan de muchas formas: desde el color de los ojos o el cabello, hasta la predisposición a padecer enfermedades o cómo reaccionamos a los fármacos que consumimos. Por ejemplo, personas con deficiencia del gen G6PD pueden sufrir fatiga o dolores abdominales, entre otros si toman aspirina. De hecho, las reacciones adversas a los medicamentos (RAM) son una de las principales causas de enfermedad y mortalidad en todo el mundo, situándose entre la cuarta y sexta causa de muerte más común. Aunque la genética puede influir en la seguridad y eficacia de los tratamientos con fármacos, en muchas ocasiones esta información no se tiene en cuenta a la hora de prescribir medicamentos.

Ahora un estudio liderado por el Instituto de Biología Evolutiva (IBE), un centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universitat Pompeu Fabra (UPF), ha revelado en la revista iScience de Cell Press datos clave sobre la influencia de la herencia genética en la toxicidad de los fármacos. Mediante inteligencia artificial, el equipo ha analizado 1.136 variantes genéticas ligadas a la toxicidad de algunos grupos de fármacos en 3.714 individuos de todo el mundo.

Los resultados indican que las poblaciones de ancestría americana y europea tienen un mayor riesgo de sufrir esta toxicidad, mientras que los individuos con ascendencia del este de Asia, y en menor medida, las poblaciones oceánicas, muestran un riesgo más bajo. El estudio apunta al potencial de la información genética de individuos y poblaciones como un recurso clave en el diseño de estrategias de medicina personalizada.

Las claves sobre los efectos nocivos de los medicamentos, más cerca con la nueva herramienta

Para llevar a cabo su análisis, el equipo ha estudiado los genes con funciones clave para la absorción y transporte de los fármacos en el cuerpo. En particular, han utilizado herramientas de inteligencia artificial que se sirven de algoritmos de aprendizaje automático para realizar un análisis genómico a gran escala de 1.136 variantes farmacogenómicas en 3.714 individuos de los cinco continentes.

Mediante técnicas de «text mining» o minería de textos, el equipo de investigación ha agrupado estas variantes genéticas y las ha relacionado con la ascendencia genética de regiones geográficas en todo el mundo. El equipo ha desarrollado así una nueva herramienta que desvela el papel clave de la genética de poblaciones en el efecto de los fármacos.

«Con este estudio masivo, hemos podido observar con datos de escala mundial que las variantes genéticas entre individuos y entre las poblaciones mundiales pueden aumentar el riesgo de sufrir los efectos adversos de los fármacos» comenta Òscar Lao, investigador principal del grupo de Algoritmos para la genómica de poblaciones del IBE que ha liderado el estudio.

La investigación podría tener un fuerte impacto en el ámbito de la farmacogenómica: un campo creciente de la medicina, en el que se estudian los efectos de los medicamentos según la genética de los individuos y con aplicaciones en el campo de la medicina personalizada.

El mapa global predictivo de la diversidad genética de las poblaciones revela distintos patrones geográficos relacionados con los efectos adversos de los fármacos.
Mapa global predictivo de la diversidad genética revela distintos patrones geográficos relacionados con los efectos adversos de los medicamentos. Cada región de muestreo se ha representado en el mapa mediante puntos de datos circulares, y los colores (azul oscuro o rojo claro) indican la estimación del riesgo dentro de las respectivas regiones. En rojo se muestran las regiones con mayor riesgo y en azul las regiones con menor riesgo. Crédito Kariofyllis Karamperis y Òscar Lao.

Europeos y americanos, entre las poblaciones más propensas a sufrir los efectos adversos de los fármacos

El equipo analizó la frecuencia de alelos (formas alternativas de un gen) implicados en la aparición de efectos adversos con seis grupos de fármacos distintos. Los resultados indican que las poblaciones americanas y europeas tienen mayor riesgo de toxicidad con los fármacos cardiovasculares y antimicrobianos. Las poblaciones americanas también muestran mayor riesgo en los medicamentos antidepresivos y analgésicos, mientras que para las europeas son más tóxicos los tratamientos inmunosupresores y los anticancerosos. Por otra parte, las poblaciones oceánicas y asiáticas mostraron un menor riesgo en todos los grupos de fármacos, a excepción de algunos individuos de Asia central que presentan un riesgo elevado para los analgésicos.

“Muchos de los fármacos del estudio se han probado en individuos de ancestría europea antes de ser comercializados. Si hubiera un sesgo debido a esta estrategia, esperaríamos que los fármacos fueran más seguros en estas poblaciones que en otras, pero lo que vemos es lo contrario, por lo que podemos excluir un sesgo médico como motivo de estos resultados. Todo apunta a que las distintas frecuencias entre poblaciones de estas variantes genéticas pueden tener una explicación evolutiva”, añade Lao.

La farmacogenética, en el corazón de la medicina personalizada

El estudio señala a la farmacogenética como herramienta clave para la medicina personalizada: un paradigma donde los tratamientos se puedan realizar a medida de cada paciente. “El hecho de que observemos diferencias entre poblaciones por estas variantes sugiere que sería interesante incluir la ancestría genética del individuo a la hora de realizar tratamientos más personalizados”, indica Lao. En el futuro, podrían desarrollarse pruebas genéticas sencillas que, combinadas con la inteligencia artificial, permitieran identificar a los pacientes vulnerables a efectos secundarios graves de algunos medicamentos. En última instancia, podría plantearse incluir un perfil farmacogenético y de ancestría de cada paciente, como parte de nuestro historial clínico.

“Nuestros resultados apuntan al potencial de la información genética en el ámbito de poblaciones humanas para personalizar sus tratamientos, potenciar sus beneficios y minimizar sus riesgos y efectos secundarios”, apunta Lao.Artículo científico:  Karamperis K, et al. Genetic ancestry in population pharmacogenomics unravels distinct geographical patterns related to drug toxicity. iScience. 2024 Sep 10;27(10):110916. doi: https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.110916

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