Salvador Ventura Zamora (Universidad Autónoma de Barcelona)

“SynuClean-D: Una molécula contra la Enfermedad de Parkinson” es un proyecto de la plataforma de micromecenazgo Precipita de la Fundación española para la Ciencia y la Tecnología, FECYT.

La Enfermedad de Parkinson es el segundo trastorno neurodegenerativo más frecuente y hoy en día todavía es incurable, siendo imposible incluso ralentizar su desarrollo. Recientemente, hemos descubierto una molécula (SynuClean-D) que previene y detiene la neurodegeneración en modelos animales sencillos. En este proyecto confirmaremos que SynuClean-D funciona también en mamíferos. Si es así, entre todos, habremos dado un gran paso para acercar esta prometedora molécula a los pacientes.

¿Cuál es nuestro objetivo?

El desarrollo de una terapia contra la enfermedad de Parkinson ha sido un reto durante años. El desconocimiento de las bases moleculares responsables de la enfermedad ha forzado el uso de terapias paliativas asociadas con importantes efectos secundarios. Afortunadamente, gracias al esfuerzo de la comunidad científica, hemos conseguido hacer importantes progresos en el estudio de esta patología y ahora sabemos que se trata de una enfermedad relacionada con el mal plegamiento y agregación de una proteína llamada alfa-sinucleína.

A fin de desarrollar una posible terapia, nuestro laboratorio ha analizado individualmente más de 14.000 moléculas en busca de candidatos que pudieran convertirse en futuros fármacos. De esta forma hemos identificado SynuClean-D, una molécula capaz de prevenir, tratar y revertir las causas moleculares de la enfermedad de Parkinson, ya que evita la agregación de alfa-sinucleína y disgrega los agregados ya formados. En modelos animales sencillos de la enfermedad SynuClean-D ha cosechado resultados positivos demostrando su potencial como futura terapia.

Nuestra meta es continuar con el desarrollo de SynuClean-D para conseguir convertirla en una terapia efectiva para el tratamiento de los pacientes. Para ello, el siguiente paso es realizar un estudio preclínico en un modelo animal de mamíferos de la enfermedad de Parkinson que sirva como prueba de concepto y permita validar la eficacia y seguridad de SynuClean-D. Para conseguirlo utilizaremos un modelo inducido de la enfermedad de Parkinson en ratas, en el que trataremos de demostrar la capacidad neuroprotectora de SynuClean-D. Conseguir validar su eficacia en mamíferos sería el impulso decisivo para pasar a fase clínica, acercando SynuClean-D a su uso en pacientes.

¿Por qué este proyecto es singular y único?

El modo de acción de SynuClean-D la convierte en una molécula única, potencialmente adecuada tanto para la prevención como para el tratamiento e incluso la reversión de la enfermedad en fases tempranas. Gracias a estas propiedades, validadas en modelos animales sencillos, SynuClean-D se posiciona como una de las moléculas más prometedoras de la actualidad para la terapia de este desorden neurodegenerativo. Además, SynuClean-D ha demostrado ser eficaz para el tratamiento de mutaciones genéticas que desencadenan el Parkinson familiar, una variante extremadamente agresiva de la enfermedad que aparece a edades tempranas y es devastadora para paciente y familia.

Formamos parte de algo más grande

Nuestro equipo está formado por una red de laboratorios de diversas instituciones y centros de investigación coordinados por el Dr. Salvador Ventura, experto en plegamiento y agregación de proteínas a nivel internacional. Este equipo multidisciplinar está formado por expertos especializados en diferentes áreas que van desde la química a las neurociencias, lo que ha permitido construir un proyecto sólido y robusto abordando con diferentes aproximaciones el estudio de esta molécula.

En el desarrollo de SynuClean-D ha participado el grupo de “Protein folding and conformational diseases” de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB), liderado por el Dr. Salvador Ventura. El grupo encabezado por el Dr. Javier Sancho “ProtMol: Plegamiento de proteínas y diseño molecular” asentado en el Instituto de Biocomputación y Física de Sistemas Complejos. La Dra. Marina Sodupe como líder del “GETAB grup. Computational studies of (Bio)inorganic systems” de la UAB. El laboratorio de “Molecular Biophysics”, coordinado por el Dr. Xavier Salvatella y el grupo liderado por el Dr. Ernest Giralt, “Design synthesis of peptides and proteins” ambos del Institut for Research and Biomedicine (IRB) de Barcelona. También colabora el grupo de “Experimental Neurodegeneration” encabezado por el Dr. Tiago Outeiro asentado en el University Medical Center of Göttingen. La Dra. Esther Dalfó del grupo de “C. elegans models of diseases” de la UAB. Finalmente, el Dr. Miquel Vila especialista en modelos animales de mamífero del grupo de “Neurodegenerative diseases research lab” instalado en el Vall d’Hebron Research Institute de Barcelona.

Hasta este momento, el proyecto ha sido financiado por el Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO) (BIO2016-78310-R), la Fundación La Marato de TV3 (Ref. 20144330) y por la Unión Europea (SOE4/P1/E831). Por lo tanto, el proyecto tiene el potencial necesario para atraer financiación competitiva. Sin embargo, el elevado coste del desarrollo preclínico de fármacos nos obliga a estar continuamente buscando financiación para poder llegar a proponer una alternativa en la lucha contra la enfermedad de Parkinson.

 ¿A quién beneficia este proyecto?

Este proyecto beneficiaría a los más de 7 millones de pacientes que a día de hoy padecen esta terrible enfermedad, ya que nuestro objetivo es proponer un tratamiento que pueda mejorar su calidad de vida y paliar su sufrimiento. Por supuesto, también beneficiaría a la familia y amigos de los pacientes que tienen que sufrir la degeneración progresiva de sus seres queridos. Además, un tratamiento efectivo reduciría la carga económica que suponen los actuales tratamientos paliativos para la sanidad pública y las familias. Creemos que, de conseguir el objetivo de este proyecto podremos dar un paso significativo para cambiar el modo en el que nos enfrentamos a la enfermedad de Parkinson.

¿Qué precipitarás con tu ayuda?

El dinero recaudado a través de precipita se destinará íntegramente al desarrollo de los experimentos en fase preclínica para determinar el potencial terapéutico del SynuClean-D en el modelo animal de la enfermedad de Parkinson y a la contratación de personal. Concretamente con el objetivo mínimo de 6.000 euros podremos financiar parte de un contrato de un investigador especializado en el área, indispensable en este momento para el despegue de esta fase del proyecto. Con el objetivo óptimo podremos extender este contrato a una duración de un año y tiempo completo. Si superamos el objetivo óptimo, el dinero recaudado se destinará a desarrollar los ensayos de fase preclínica, en los que se evaluará su potencia, toxicidad, distribución, biodisponibilidad y vía de administración, entre otros.

Para más información sobre el proyecto, puedes consultar el enlace: https://www.precipita.es/proyecto/synuclean-d-una-molecula-contra-la-enfermedad-de-parkinson.html