La regeneración del hígado está mediada por un conjunto de células madre que expresan telomerasa a niveles elevados

Amparo Tolosa, Genética Médica News

 

Uno de los rasgos más característicos del hígado es que tiene la capacidad para regenerarse. La renovación de los hepatocitos, que representan el 80% de las células del hígado, se produce durante el mantenimiento normal del órgano así como tras producirse una enfermedad o daño en el hígado.  Sin embargo, hasta el momento se desconocía el origen celular de las células capaces de renovar el  hígado.

Un estudio de la Universidad de Stanford acaba de revelar que las células madre del hígado que expresan telomerasa a niveles elevados intervienen en la regeneración de este órgano, tanto en condiciones normales como en situaciones patológicas.

 

regeneración del hígado
El hígado tiene una capacidad regenerativa muy elevada y puede llegar a regenerarse por completo a partir de tan solo un 25% de su tamaño. Imagen: Ed Uthman, Houston.

 

La telomerasa es una enzima responsable de mantener la estructura de los cromosomas. Evita que durante cada división celular se acorten los extremos de los cromosomas, los llamados telómeros, y está  activa en las células madre responsables de la renovación de muchos tejidos y en muchas células del cáncer que han perdido el control del ciclo celular. En el caso del hígado, la acción de la telomerasa ha demostrado ser importante para el correcto funcionamiento del órgano.  Por una parte, bloquear su función induce cirrosis hepática. Y de forma opuesta, mutaciones que inducen una actividad excesiva pueden llevar al desarrollo de cáncer hepático.

Cromosomas y telómeros. Imagen: Hesed Padilla-Nash y Thomas Ried (Instituto Nacional de Salud, EE.UU.).

Vista la relación de la telomerasa con la función del hígado y su presencia en las células madre implicadas en la renovación de tejidos, el equipo de investigadores de la Universidad de Stanford dirigido por Steven Artandi se planteó si la presencia de actividad telomerasa podría utilizarse como señal para identificar a las células responsables de la renovación hepática.

Los investigadores detectaron la existencia de un conjunto de hepatocitos, distribuidos por todo el órgano, que expresan la telomerasa a niveles elevados y son los responsables de repoblar el hígado tanto en condiciones normales como cuando se producen daños debido a una enfermedad o situación patológica. Sin embargo, existen algunas diferencias en ambas situaciones. El equipo observó que durante el mantenimiento normal del hígado las células que expresan grandes cantidades de telomerasa, repartidas por todo el órgano, regeneran la población de hepatocitos en sus diferentes  zonas sin que haya desplazamiento de células entre ellas. Por otra parte, cuando se producen daños en el hígado como consecuencia de una enfermedad o una lesión, se observa que la actividad de los hepatocitos que expresan niveles elevados de telomerasa aumenta. Además, en estas condiciones,  las células descendientes sí pueden desplazarse a otras regiones para sustituir all tejido dañado.

Un conjunto de hepatocitos, distribuidos por todo el hígado expresan la telomerasa a niveles elevados y son los responsables de la renovación de éste órgano. Imagen: hepatocito, Jason Spence y James M. Wells, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center.

Por último, el análisis de ARN de las diferentes células hepáticas reveló que una de las características que presentan las células con alta capacidad para repoblar el hígado es que en ellas se produce una disminución en la actividad de genes relacionados con el metabolismo. Esto sugiere que el metabolismo y la renovación celular son funciones no compartidas por las diferentes células hepáticas. Los investigadores plantean que la ausencia de subproductos propios del metabolismo que puedan dañar el  ADN podría proteger a las células que expresan telomerasa y favorecer la transmisión de un material hereditario mejor conservado a su descendencia.

Los resultados del trabajo ofrecen una explicación a la gran capacidad regenerativa del hígado, que puede llegar a regenerarse por completo a partir de tan solo un 25% del tejido. “Estas células poco frecuentes pueden ser activadas para dividirse y formar clones por todo el hígado,” señala Steven Artandi, director del trabajo. “Conforme mueren los hepatocitos maduros, estos clones reemplazan la masa hepática, pero siguen trabajando en el lugar. No son reclutados a otras regiones del hígado. Esto puede explicar cómo el hígado puede reparar rápidamente el daño independientemente de dónde ocurre en el órgano”.

Además, ofrecen soluciones terapéuticas a diferentes problemas hepáticos y plantean una posible relación con el desarrollo del cáncer de hígado. “Podríamos imaginar desarrollar fármacos que protejan a estas células que expresan telomerasa  o formas de utilizar la terapia celular para renovar los hígados,» señala Artandi. “Respecto al cáncer, creo que estas células son fuertes candidatas a ser el origen celular del mismo. Finalmente estamos empezando a entender cómo funciona este órgano.”

Investigación original: Lin S, et al. Distributed hepatocytes expressing telomerase repopulate the liver in homeostasis and injury. Nature. 2018. Doi: http://dx.doi.org/10.1038/s41586-018-0004-7

Fuente: Telomerase-expressing liver cells regenerate the organ. http://med.stanford.edu/news/all-news/2018/04/telomerase-expressing-liver-cells-regenerate-the-organ.html

 

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14 comentarios de “La regeneración del hígado está mediada por un conjunto de células madre que expresan telomerasa a niveles elevados

    • Genotipia dice:

      Hola Ruth:

      El hígado tiene la capacidad para regenerarse sí mismo, tanto como parte de su mantenimiento como cuando se producen daños (esto último hasta cierto punto). Para conocer las estrategias clínicas disponibles en la actualidad para tratar los problemas de hígado le recomendamos consultar profesionales médicos de esa especializada, que deben estar actualizados en el tema.

      ¡Un saludo!

  1. Jean carlos dice:

    Hola mi padre tiene un sindrome inflamatorio de respuesta sistemica x intento de eliminarlo con soda causrica ya tiene 25 dias y un vive estable pero inflamado, hay un tratamiento para poder ayudar al hígado a regenerarse en vista que según cirujano esta necrotisando sin llegar aun a falla hepatica? X favor pueden ayudarme con esto estare muy agradecido

    • Genotipia dice:

      Buenos días:

      El tratamiento para tratar daños en el hígado puede variar según las causas del daño y avance de la enfermedad. Le recomendamos consultar con los profesionales médicos que tratan a su padre, que disponen de toda la información correspondiente a su caso. Alternativamente puede solicitar una segunda opinión de un médico experto.

      ¡Un saludo!

  2. petre dice:

    Cuidado con las comida y el alchol.El descuido,el comer y beber mucho (vino/cerveza) me ha producido una seria steatosis hepatica alcholica,pero han desaparecido todos los efectos de la misma despues de una dieta rica en verduras,hortalizas y frutas y elimination casi por completo de las comidas las grasas saturadas,el azucar y el alchol desdeluego.Todo el cambio hacia bien,en dos meses.Por los chorizos,las chuletas,los huevos (2-3 cada dias casi) y el vino y la cerveza he llegado en una situacion de semi-imovilidad.En estos dos meses casi que ha desaparecido la tripa (pesaba 105 kilos) y sorprendentemente he vuelto a poder correr.

  3. patricia dice:

    Mi tía fue operada de un tumor en el hígado, dicho tumor estaba calcificado y le cortaron casi la mitad del hígado actualmente ha sobrevivido y está hospitalizada, ha padecido neumonía, sépsis y ha tenido hemorragia del hígado, según dicen porque la cirugía no fue exitosa, ella podría ser candidata para tomar este medicamento y este no perjudicaría el tratamiento que ella tiene en el hospital?

    • Genotipia dice:

      Hola Patricia:
      Esperamos que su tía se recupere pronto.
      El artículo del que hablamos en esta noticia describe una característica de las células que median la regeneración del hígado. Sin embargo, no proporciona todavía un tratamiento o medicamento que pueda ser utilizado en pacientes. La investigación está en una fase más temprana.
      ¡Un saludo!

  4. Manuel Vera dice:

    HOLA. He sido alcohólico crónico por más de 35 años. Hasta apenas 3 meses unos estudios de funciones hepáticas (TGO Y TGP) SALIERON BASTANTE ALTERADOS, SIN EMBRGO, POR PRESCRIPCIÓN DE UN MÉDICO INTERNISTA, SUSPENDÍ INGESTA CASI TOTAL DE ALCOHOL Y PRODUCTOS ANIMALES Y LOS VALORES PRÁCTICAMENTE HAN REGRESADO A SU NORMALIDAD. EL MÉDICO AHORA ME SUGIRIÓ USO DE CÉULAS MADRE PARA AYUDAR A REPARAR AÚN MEJOR EL DAÑO. EL DETALLE ES ¿CUANTO CUESTA ESTE TRATAMIENTO Y CUANTO DURA? Agradezco prontamente su información.

    • Genotipia dice:

      Hola Manuel:
      Esos detalles deberá consultárselos a los profesionales médicos que llevan su caso. Ellos son los que mejor conocerán los tratamientos más adecuados a su situación y podrán asesorarle al respecto.

      ¡Un saludo!

    • Genotipia dice:

      Hola Guillermo:
      El estudio que se presenta en esta noticia describe un mecanismo relacionado con la regeneración hepática pero no hace referencia a ningún tratamiento en concreto. Los resultados de la investigación serán utilizados en desarrollo de tratamientos pero todavía es pronto para plantear su utilización en pacientes.

      ¡Un saludo!

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