Las mutaciones somáticas no están relacionadas con el desarrollo de la psoriasis
Amparo Tolosa, Genotipia
El análisis genómico de muestras de piel de 111 personas con psoriasis revela que esta enfermedad crónica de la piel no está causada por mutaciones espontáneas.
Con el tiempo, las células acumulan mutaciones en su ADN. Muchas de estas mutaciones, denominadas somáticas, son inocuas. Otras, sin embargo, pueden conferir ventajas a las células portadoras, favoreciendo su crecimiento y provocando consecuencias funcionales en el tejido. Este escenario es el habitual en el desarrollo y evolución del cáncer. Además, también se ha conectado con enfermedades como el hígado graso no alcohólico y la enfermedad inflamatoria intestinal.
En el caso de la psoriasis, sin embargo, no se han detectado mutaciones somáticas específicas, según concluye un reciente estudio realizado por investigadores del Instituto Wellcome Sanger. Los resultados se han publicado en Nature Genetics.
Mismas mutaciones somáticas en tejido sano y afectado por psoriasis
La psoriasis es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel que se caracteriza por la formación de lesiones localizadas en la piel producidas por la proliferación excesiva de queratinocitos de la epidermis.
Para determinar si las lesiones producidas en la psoriasis están provocadas por mutaciones somáticas, los investigadores analizaron el exoma y genoma de 1182 muestras de piel sana y piel afectada por la enfermedad de 111 personas.
Los resultados indican que no hay mutaciones somáticas que intervengan en la enfermedad. Aunque sí se observó un ligero aumento en el número de mutaciones en el tejido afectado por la enfermedad, las muestras obtenidas de las lesiones de los pacientes mostraban el mismo tipo de mutaciones que el tejido normal y no había presencia de poblaciones clonales predominantes. Además, el equipo encontró que las mutaciones que confieren ventajas selectivas a las células de las lesiones son similares a las encontradas en el tejido sano.
Perfil de mutaciones en lesiones y tejido sano
A partir de la información genética obtenida (los perfiles de mutaciones somáticas y la carga de mutaciones) en tejido sano y tejido con psoriasis los investigadores reconstruyeron algunos de los procesos que tienen lugar en la enfermedad, así como en tejido sano.
El equipo encontró que una firma mutacional asociada a la exposición de luz UV es la predominante en la piel, tanto sana como afectada por la enfermedad. También destaca una firma mutacional relacionada con la exposición al psoraleno, un tipo de compuesto químico que forma parte de la fotoquimioterapia con la que se trata la psoriasis.
Resultados que abren nuevas cuestiones
Los resultados del trabajo sugieren que las mutaciones somáticas de la piel no intervienen en el desarrollo o progresión de la psoriasis.
«La psoriasis es una enfermedad que afecta a millones de personas en todo el mundo, repercutiendo en su calidad de vida, y se sabe muy poco sobre por qué se produce y cómo podemos tratarla”, destaca Carl Anderson, investigador del Instituto Welcome Sanger y director del estudio. “Aunque nuestra investigación no halló un gen en el que las mutaciones somáticas aumenten la susceptibilidad a la psoriasis, pudimos cuantificar las consecuencias mutacionales de la exposición a psoralenos en la piel, definiendo una firma mutacional que puede ayudar a futuras investigaciones. También descubrimos que el modo en que las células de la piel se desarrollan a partir de células madre no se ve alterado por la psoriasis, lo cual resulta tranquilizador.»
Si bien las mutaciones en las células de la piel no parecen estar relacionadas con la enfermedad, los investigadores no descartan que, dada la naturaleza inflamatoria de la psoriasis, sí puedan intervenir mutaciones somáticas en células inmunitarias. “Los nuevos datos procedentes de otras enfermedades autoinmunes sugieren que, en ocasiones, las mutaciones somáticas pueden permitir a los linfocitos eludir los puntos de control de tolerancia, lo que da lugar a la expansión de clones autorreactivos”, señalan los autores. Estudios futuros deberán evaluar esta posibilidad.
Artículo científico: Olafsson S, et al. Effects of psoriasis and psoralen exposure on the somatic mutation landscape of the skin. Nat Genet. 2023 Oct 26. doi: http://dx.doi.org/10.1038/s41588-023-01545-1.
Fuente: Psoriasis not caused by spontaneous mutations in skin cells. https://www.sanger.ac.uk/news_item/psoriasis-not-caused-by-spontaneous-mutations-in-skin-cells/
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