Un ensayo clínico evaluará la seguridad, tolerabilidad y eficacia de una terapia génica inhalada para la fibrosis quística. El objetivo es mejorar la función pulmonar en pacientes que no pueden beneficiarse de los fármacos moduladores de CFTR.
En las últimas décadas, el desarrollo de los fármacos moduladores de CFTR, que corrigen parcial o totalmente los defectos de la causa genética de la fibrosis quística, ha representado un avance importante para los pacientes con mutaciones específicas. Sin embargo, alrededor de un 10-15% de los afectados no pueden beneficiarse de estos fármacos debido a su perfil genético o a otros factores. Para estos pacientes, es necesario encontrar estrategias terapéuticas alternativas.
En este contexto, un ensayo clínico dirigido por el Consorcio de Terapia Génica Respiratoria de Reino Unido, Oxford Biomedica y Boehringer Ingelheim evaluará una terapia génica inhalada que podría ofrecer beneficios a pacientes con fibrosis quística, independientemente de su mutación genética.
“Si bien el objetivo inmediato son aquellos pacientes que no son elegibles para los moduladores CFTR, esta nueva terapia tiene el potencial de lograr una mejora duradera de la función CFTR y la modificación de la enfermedad para las personas con fibrosis quística, independientemente de su tipo de mutación y, lo que es más importante, tiene el potencial de redosificación si es necesario”, ha destacado Eric Alton, profesor de Terapia Génica y Medicina Respiratoria en el Instituto Nacional del Corazón y Pulmón de Reino Unido, así como director internacional del proyecto.
La fibrosis quística, una compleja enfermedad genética
La fibrosis quística es una enfermedad genética hereditaria que afecta principalmente a los pulmones y el sistema digestivo. Se produce por mutaciones en el gen CFTR, que codifica para una proteína del mismo nombre que regula el transporte de iones a través de la membrana celular. La acción de CFTR facilita el equilibrio hídrico a través de la membrana, lo que contribuye a mantener las secreciones líquidas en la superficie de los pulmones y otros órganos. Sin embargo cuando la función de CFTR está alterada se produce una acumulación de moco espeso en las vías respiratorias, lo que las hace más susceptibles a infecciones y dificulta la respiración.
En los últimos años el desarrollo de fármacos moduladores de CFTR como el ivacaftor, lumacaftor o el elexacaftor han representado un avance significativo para el tratamiento dirigido de la fibrosis quística en pacientes con mutaciones específicas. No obstante, aquellos pacientes que no presentan las mutaciones con tratamientos específicos siguen careciendo de terapias que actúen sobre la raíz de la enfermedad.
La nueva terapia inhalada BI 3720931 busca identificar una solución para estos pacientes sin tratamiento específico, aunque su utilización podría extenderse a otros pacientes.
En qué consiste la terapia génica inhalada para la fibrosis quística
La terapia BI 3720931, que se evaluará en un ensayo denominado LENTICLAIR, utiliza un vector lentiviral para introducir una copia sana del gen CFTR en las células epiteliales de las vías respiratorias. Este tipo de virus, que se modifica genéticamente para eliminar su capacidad patógena, tiene la característica de que permite integrar el gen terapéutico en el genoma celular, lo que los investigadores confían que pueda permitir una expresión más duradera del gen CFTR.
Una característica clave de BI 3720931 es que se administra en forma de aerosol, lo que permite que el vector llegue directamente a las células diana en los pulmones. Esta vía de administración es menos invasiva que otras estrategias de terapia génica y facilita la entrega del tratamiento a las células afectadas sin necesidad de procedimientos sistémicos o inyecciones.
Un ensayo internacional con participación española
El ensayo LENTICLAIR se desarrollará en diferentes centros de Reino Unido, Francia, Italia, Países Bajos y España. En éste último el centro participante será el Hospital Universitari Vall d´Hebron.
LENTICLAIR contará con la participación de 36 pacientes adultos con fibrosis quística y se dividirá en dos fases. En la primera se administrarán diferentes dosis de la terapia para evaluar seguridad y tolerabilidad. Una vez seleccionadas las dosis más adecuadas comenzará la segunda fase, que consistirá en un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, para evaluar la eficacia del tratamiento en la mejora de la función pulmonar de los pacientes
Una vez finalizado el ensayo los participantes serán monitorizados a largo plazo en otro estudio, denominado LENTICLAIR-ON. Se espera que los resultados finales del ensayo estén disponibles en 2027.
“Estamos abriendo nuevos caminos en este ensayo con una terapia génica que tiene el potencial de una expresión duradera de CFTR”, ha destacado Jane Davies, profesora en el Instituto Nacional del Corazón y Pulmón de Reino Unido y directora del ensayo en Reino Unido. “Me gustaría expresar mi reconocimiento a las personas que viven con fibrosis quística y están dispuestas a dedicar su tiempo a los ensayos de nuevos fármacos, sin las cuales no podríamos lograr este tipo de avances.»
Fuentes:
Novel inhalable gene therapy trialled for people with cystic fibrosis. https://www.imperial.ac.uk/news/261319/novel-inhalable-gene-therapy-trialled-people/
Boehringer Ingelheim and partners start clinical development of a first-in-class, inhaled gene therapy for people with cystic fibrosis. https://www.boehringer-ingelheim.com/partnering/human-health-partnering/developing-novel-gene-therapy-cystic-fibrosis-patients
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