Life Biosciences ha tratado al primer participante de un ensayo clínico de fase 1 con ER-100, una terapia génica experimental basada en reprogramación celular parcial dirigida a rejuvenecer células del nervio óptico en pacientes con glaucoma y otras enfermedades que afectan a la visión.
En 2006, el investigador Shinya Yamanaka demostró que la activación de un pequeño grupo de genes podía transformar células adultas en células pluripotentes inducidas, capaces de generar distintos tipos celulares. Aquel trabajo, que le valió el Premio Nobel de Medicina en 2012 junto a John Gurdon, cambió la forma de entender la identidad celular y abrió una pregunta con importantes implicaciones para la medicina regenerativa: ¿se puede rejuvenecer una célula adulta sin borrar por completo su identidad?
La cuestión tiene un profundo interés biomédico. Muchas enfermedades asociadas a la edad se caracterizan por la pérdida de función de células que apenas se regeneran. Es el caso de las células ganglionares de la retina, cuyas prolongaciones forman el nervio óptico y transmiten la información visual desde el ojo hasta el cerebro. Cuando estas neuronas se dañan, como ocurre en el glaucoma o en ciertas neuropatías ópticas, la pérdida visual puede ser permanente.
La reprogramación para rejuvenecer células acaba de entrar en fase clínica. La empresa Life Biosciences ha anunciado que ha tratado al primer participante con ER-100, una terapia génica experimental diseñada para activar de forma controlada tres de los factores de Yamanaka, en células del nervio óptico. El objetivo principal del estudio será evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento en personas con neuropatías ópticas, antes de valorar con más detalle su posible efecto sobre la función visual.
“Nuestra investigación ha sugerido que el envejecimiento está impulsado en gran medida por la pérdida de información epigenética, no por un daño irreversible”, ha destacado David Sinclair, cofundador de Life Biosciences y profesor de Genética en la Facultad de Medicina de Harvard. “Este estudio clínico representa la primera oportunidad para probar si restaurar esa información puede mejorar una enfermedad humana”.
ER-100: una terapia génica para reprogramar y recuperar la función de las células del nervio óptico
ER-100 es una terapia génica experimental desarrollada para actuar sobre células ganglionares de la retina, las neuronas que conectan el ojo con el cerebro a través del nervio óptico. La terapia utiliza un vector viral para introducir las instrucciones genéticas de tres factores de transcripción, OCT4, SOX2 y KLF4, en estas células diana.
El objetivo de ER-100 es activar temporalmente una respuesta que pueda favorecer la recuperación de patrones de actividad génica asociados a una mejor función celular. En estudios preclínicos esta estrategia se ha asociado a una regeneración neuronal y una mejora visual en modelos animales de daño del nervio óptico.
El ensayo clínico, registrado como NCT07290244, se trata de un estudio de fase 1. Esto significa que su prioridad no es demostrar eficacia, sino comprobar si la administración de ER-100 es segura y tolerable en pacientes. El estudio también recogerá datos de función visual, que podrán orientar fases posteriores si el perfil de seguridad lo permite.
Un aspecto importante del diseño de la terapia es que la expresión de los tres factores se regula mediante doxiciclina. En términos prácticos, el sistema está pensado para activar los genes mientras se administra este antibiótico y desactivarlos cuando se retira. Este control temporal es relevante porque una activación excesiva del programa de reprogramación podría alterar la identidad de las células o generar efectos no deseados.
El tratamiento se dirige inicialmente a personas con glaucoma de ángulo abierto y podría incluir también pacientes con neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica. Ambas enfermedades comparten un problema de fondo: el daño de células nerviosas con escasa capacidad de reparación. En el glaucoma, los tratamientos disponibles se centran sobre todo en reducir la presión intraocular, pero no reparan directamente el daño neuronal ya establecido. En la neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, la falta de opciones terapéuticas aprobadas hace especialmente necesario explorar nuevas estrategias.
Más allá del glaucoma: reprogramación celular parcial para enfermedades asociadas al envejecimiento
El inicio del ensayo con ER-100 todavía está lejos de afirmar que el rejuvenecimiento celular esté ya disponible como tratamiento. Tampoco permite concluir que sea posible revertir de forma general el envejecimiento humano. De momento, lo que se evalúa es una aplicación concreta, localizada y controlada de la reprogramación parcial en una enfermedad del sistema visual.
Aun así, los resultados del estudio serán seguidos con atención por la comunidad biomédica. Si la terapia demuestra un perfil de seguridad aceptable, podría abrir la puerta a estudios posteriores con más participantes y objetivos clínicos más amplios. En el caso del glaucoma y otras neuropatías ópticas, una terapia capaz de proteger o recuperar células ganglionares de la retina tendría un valor importante, ya que las opciones actuales no reparan directamente el daño neuronal.
Life Biosciences también ha indicado que su estrategia podría explorarse en otros órganos y enfermedades relacionadas con la edad. Entre las áreas de investigación preclínica se incluyen otros tejidos afectados por deterioro funcional progresivo. No obstante, cada órgano presenta retos específicos de administración, control de la expresión génica, seguridad y evaluación clínica.
Una cuestión a resolver es si la reprogramación celular parcial puede restaurar las funciones celulares de manera suficiente y estable sin generar efectos adversos. En modelos animales, diferentes grupos han observado resultados prometedores, pero los ensayos clínicos son imprescindibles para valorar el equilibrio entre beneficio y riesgo en pacientes.
“Este hito refleja años de riguroso desarrollo científico e investigación traslacional”, ha señalado Sharon Rosenzweig-Lipson, directora científica de Life Biosciences. “Llevar ER-100 a la clínica es un paso importante hacia la traducción de la restauración epigenética en una nueva clase de medicamentos para enfermedades relacionadas con la edad”.
Fuentes
Life Biosciences Announces First Patient Dosed in Phase 1 Trial of ER‑100 for Optic Neuropathies. https://www.lifebiosciences.com/life-biosciences-announces-first-patient-dosed-in-phase-1-trial-of-er-100-for-optic-neuropathies/
Ledford H. World-first: therapy to make cells young again trialled in a person. Nature. 2026 Jun 9. doi: 10.1038/d41586-026-01836-7.
