Primera terapia génica para ciertos pacientes con distrofia muscular de Duchenne
Amparo Tolosa, Genotipia
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) ha aprobado Elevidys, la primera terapia génica para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD) en pacientes pediátricos de 4 a 5 años de edad portadores de una mutación confirmada en el gen DMD y que no tienen ninguna razón médica previa que impida el tratamiento con esta terapia.
«La aprobación de hoy aborda una necesidad médica urgente y es un avance importante en el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne, una condición devastadora con opciones de tratamiento limitadas, que provoca una deterioro progresivo de la salud de la persona con el tiempo», ha destacado Peter Marks, M.D., Ph.D., director del Centro de Evaluación e Investigación de Biológicos de la FDA.
“La aprobación de Elevidys es un punto de inflexión para el tratamiento de la distrofia de Duchenne. Elevidys es la primera y única terapia génica aprobada para Duchenne y esta aprobación nos acerca a nuestro objetivo de llevar hacia adelante un tratamiento que proporciona el potencial de alterar la trayectoria de esta enfermedad degenerativa,” ha destacado Doug Ingram, presidente y director ejecutivo de Sarepta Therapeutics, empresa responsable de Elevidys. “Conforme nos preparamos para lanzar Elevidys deberíamos reconocer y agradecer las décadas de dedicación y trabajo de la comunidad de pacientes, familias, clínicos y nuestros compañeros de Sarepta, que han resultado en la aprobación de hoy”.
La distrofia muscular de Duchenne, enfermedad genética sin tratamiento para sus causas
La distrofia muscular de Duchenne es una enfermedad hereditaria poco frecuente, caracterizada por la progresiva debilidad y atrofia muscular, causadas por la degeneración del músculo esquelético, liso y cardíaco. Los síntomas comienzan en la infancia, a menudo entre los 3 y los 6 años de edad, y el pronóstico es grave: la esperanza de vida está reducida y los pacientes suelen fallecer entre los 30 y 50 años, normalmente como consecuencia de problemas cardiacos o respiratorios.
El daño muscular está causado por mutaciones en el gen DMD, que derivan en la ausencia de proteína distrofina, una proteína que ayuda a mantener intactas las células musculares del cuerpo. Este gen se encuentra en el cromosoma X, por lo que afecta principalmente a hombres.
En la actualidad, la mayor parte de los tratamientos están dirigidos a los síntomas. En algunos casos, los oligonucleótidos antisentido pueden ser una solución terapeutica para ciertas mutaciones. No obstante, requieren su administración recurrente.
Elevidys, una terapia génica recombinante para la distrofia muscular de Duchenne
Elevidys (delandistrogene moxeparvovec-rokl) es una terapia génica recombinante diseñada para introducir en el organismo un gen con la información para producir micro-distrofina Elevidys, una versión más corta de la proteína distrofina pero funcional.
La terapia génica, que se administra como una única dosis intravenosa, está contraindicada para los pacientes que tienen deleciones en el exoón 8 y/o 9 del gen DMD.
De momento, los efectos secundarios más frecuentes reportados son vómitos, náuseas, lesiones hepáticas agudas, fiebre (pirexia) y trombocitopenia (recuento anormalmente bajo de plaquetas en la sangre). A partir de estos efectos se ha establecido que la función hepática de los pacientes debe ser monitorizada antes de la terapia, y semanalmente durante los primeros tres meses de tratamiento, al igual que los niveles de troponina-1.
Aprobación condicional pendiente de nuevos estudios clínicos que indiquen beneficio clínico
La seguridad y eficacia de Elevidys han sido evaluadas en varios ensayos clínicos, cuyos resultados han derivado en su aprobación por la FDA a través de la vía de Aprobación Acelerada. Mediante esta vía la FDA puede aprobar medicamentos para enfermedades graves o potencialmente mortales donde exista una necesidad médica no cubierta y se demuestre que el medicamento puede predecir un beneficio clínico para los pacientes. Además sirve para proporcionar un acceso más temprano a los nuevos medicamentos prometedores mientras la empresa, en este caso Sarepta Therapeutics, realiza ensayos clínicos para verificar el beneficio clínico predicho.
La FDA ha otorgado la aprobación de Elevidys a partir de la evaluación de los datos presentados por Sarepta Therapeutics. Entre ellos destaca el aumento de la expresión de la proteína microdistrofina Elevidys en pacientes con distrofia muscular de Duchenne de entre 4 y 5 años, obtenido en un ensayo clínico aleatorizado. La FDA concluyó que el aumento en la expresión de micro-distrofina Elevidys es razonablemente probable que prediga un beneficio clínico en ciertos pacientes.
De momento, no se ha establecido un beneficio clínico de Elevidys. Como condición de aprobación, la FDA requiere que Sarepta Therapeutics complete un estudio clínico para confirmar el beneficio clínico del medicamento. Este estudio, que ya está en marcha, evaluará si Elevidys mejora la función física y la movilidad en pacientes ambulatorios con DMD con una mutación confirmada en el gen DMD. Los resultados se esperan a finales de 2023.
En Europa, de momento, se sigue evaluando la aprobación de la terapia con delandistrogene moxeparvovec.
Fuentes:
FDA Approves First Gene Therapy for Treatment of Certain Patients with Duchenne Muscular Dystrophy. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapy-treatment-certain-patients-duchenne-muscular-dystrophy
Sarepta Therapeutics Announces FDA Approval of ELEVIDYS, the First Gene Therapy to Treat Duchenne Muscular Dystrophy. https://investorrelations.sarepta.com/news-releases/news-release-details/sarepta-therapeutics-announces-fda-approval-elevidys-first-gene
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